Sedación aguda rápida en cuidados intensivos frente a dosis altas i.v. Medicamentos anticonvulsivos para el tratamiento del estado epiléptico no convulsivo (ensayo FAST) (FAST)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ataques epilépticos persistentes, alias. estado epiléptico (SE), son la segunda causa neurológica más común de ingresos agudos. Alrededor de la mitad de los pacientes sufre SE sin convulsiones visibles prominentes ("convulsiones"), lo que se conoce como estado epiléptico no convulsivo (NCSE) y está afectado por una mortalidad a largo plazo de > 50% también en pacientes sin crisis aguda concomitante. enfermedad cerebral. No existen pautas de tratamiento basadas en la evidencia para NCSE, pero los pacientes generalmente reciben tratamiento con benzodiazepinas seguidas de administración i.v. medicamento anticonvulsivo. Si las convulsiones continúan, el tratamiento adicional es controvertido. Los centros participantes tienen una larga experiencia en el tratamiento de NCSE pero utilizan diferentes estrategias de tratamiento internacionalmente aceptadas. Algunos inician un tratamiento agresivo con sedación rápida en cuidados intensivos con el objetivo de controlar las convulsiones de inmediato, otros estiman que los efectos secundarios de la sedación no superan el beneficio potencial y prueban dosis altas i.v. medicamentos anticonvulsivos que solo afectan levemente la conciencia, a menudo con éxito.
Este ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico (Eudract 2021-003392-34) tiene como objetivo aclarar el tratamiento de pacientes con NSCE que no responden a la terapia estándar. Los pacientes con NCSE verificado en función de parámetros clínicos o mediante electroencefalografía (EEG) se aleatorizan en un grupo de sedación aguda rápida y un grupo que recibe al menos un medicamento anticonvulsivo de dosis alta adicional.
El criterio principal de valoración objetivo es el fracaso del tratamiento 24 h después de la aleatorización según lo determinado por EEG. Los criterios de valoración secundarios son, p. daño neurológico inducido por convulsiones, complicaciones relacionadas con el tratamiento y resultado neurológico a largo plazo.
La planificación estadística tiene como objetivo mostrar la superioridad del tratamiento agresivo, se incluirán 140 pacientes en un período de tres años en los hospitales universitarios de Aarhus, Odense, Roskilde y Copenhague.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christoph P. Beier, M.D.
- Número de teléfono: +4565411943
- Correo electrónico: cbeier@health.sdu.dk
Ubicaciones de estudio
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Aarhus, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Aarhus Universitetshospital
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Contacto:
- Jakob Christensen, M.D., Ph.d.
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Rigshospitalet
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Contacto:
- Anette S. Sidaros, M.D., Ph.d.
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Reclutamiento
- Department of Neurology
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Contacto:
- Anders Hougaard, M.D.
- Número de teléfono: +45 38 68 38 68
- Correo electrónico: anders.hougaard@regionh.dk
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Odense, Dinamarca, 5000
- Reclutamiento
- Odense University Hospital
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Contacto:
- Christoph Beier, M.D.
- Correo electrónico: cbeier@health.sdu.dk
-
Roskilde, Dinamarca, 4000
- Reclutamiento
- University Hospital of Zealand
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Contacto:
- Henning P. Hansen, M.D. Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (mayores de 18 años) con EENC verificado por EEG, según los criterios de Salzburgo, que no hayan respondido al tratamiento adecuado con benzodiazepinas y al menos una 2ª línea i.v. medicación anticonvulsiva de acuerdo con las directrices de tratamiento neurológico nacionales danesas vigentes (levetiracetam, fosfenitoína o valproato).
Criterio de exclusión:
- pacientes con estado epiléptico debido a una neuroinfección aguda (p. meningitis bacteriana o encefalitis viral)
- hemorragia intracraneal traumática o espontánea aguda
- sospecha de anoxia/hipoxia/hipoglucemia/encefalopatía epiléptica cerebral
- contraindicaciones para la medicación anticonvulsiva definidas en el protocolo
- contraindicaciones para el tratamiento anestésico en cuidados intensivos
- estado epiléptico motor focal sin influencia consciente relevante (escala de coma de Glasgow> 13)
- encefalopatía epiléptica conocida
- Necesidad clínica de intubación aguda
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: "Tratamiento médico no sedante"
El paciente es tratado con un fármaco antiepiléptico intravenoso adicional en dosis altas, que es seleccionado por el neurólogo tratante. Si se continúa detectando NCSE en cEEG o clínicamente > 3 horas después de comenzar el tratamiento, el paciente debe recibir tratamiento estándar (es decir, sedación en la unidad de cuidados intensivos o adición de fármacos antiepilépticos intravenosos adicionales) de acuerdo con las guías locales y la evaluación del neurólogo tratante. Los siguientes preparados están permitidos como tratamiento adicional: Levetiracetam (60 mg/kg como dosis de saturación seguida de dosis de mantenimiento de 2-4 g/día), valproato (60 mg/kg como dosis de saturación seguida de dosis de mantenimiento de 20 mg/kg/día), fosfenitoína (20 PE como dosis de saturación dosis seguida de dosis de mantenimiento 5 mg PE/kg/día), lacosamida (400 mg como dosis de saturación seguida de dosis de mantenimiento de 200-400 mg/día), topiramato (200-400 mg por sonda como dosis de saturación seguida de una dosis de mantenimiento de 200-400 mg/día). |
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Experimental: Sedación rápida
En un plazo máximo de 60 minutos tras el diagnóstico de EENC (EEG o clínico), el paciente debe ser sedado con dosis altas de Propofol (bolo 3-5 g/kg, dosis de mantenimiento 5-10 mg/kg/hora) a - 5 en la escala de sedación y agitación de Richmond (RASS) durante 20 horas, y se debe agregar un solo fármaco antiepiléptico como terapia adyuvante.
Adición de Midazolam en dosis bajas (máx.
0,1 mg/kg/h) si la sedación profunda (definida clínicamente por RASS-5) no es posible con Propofol solo.
Después de 20 horas, la sedación debe eliminarse por completo en 3 horas.
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Propofol en dosis altas (bolo 3-5 g/kg, dosis de mantenimiento 5-10 mg/kg/hora) hasta -5 en la escala de sedación por agitación de Richmond (RASS) durante 20 horas, y se debe agregar un solo fármaco antiepiléptico como terapia complementaria.
Adición de Midazolam en dosis bajas (máx.
0,1 mg/kg/h) si la sedación profunda (definida clínicamente por RASS-5) no es posible con Propofol solo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con NCSE continuo en EEG después de 24 h ("fracaso del tratamiento")
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización
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NCSE diagnosticado mediante EEG y definido por los "criterios de Salzburgo" para NCSE (p.
Leitinger et al.
Lancet Neurología, 2016)
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24 horas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de complicaciones relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: al alta, en promedio después de 7 días
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p.ej. traqueostoma, infecciones
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al alta, en promedio después de 7 días
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Nuevo déficit neurológico
Periodo de tiempo: al alta, en promedio después de 7 días
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Los déficits neurológicos se cuantifican utilizando la Escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS, la puntuación máxima posible es 42, la puntuación mínima, que indica que no hay déficits, es 0) en el momento de la admisión y el alta.
Nuevo déficit neurológico se define como aumento de NIHSS> 5 al alta
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al alta, en promedio después de 7 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Influencia del cEEG en el nuevo déficit neurológico
Periodo de tiempo: al alta, en promedio después de 7 días
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Los pacientes reciben cEEG o spot EEG según el centro.
En estos análisis preespecificados, se comparará el impacto de cEEG frente a spot-EEG en el grado de nuevos déficits neurológicos (resultado 3).
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al alta, en promedio después de 7 días
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Duración del tratamiento de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: al alta, en promedio después de 7 días
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Definición: Tiempo desde la intubación hasta el alta de la UCI
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al alta, en promedio después de 7 días
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 1-100 días, en promedio 7 días
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Tiempo desde la aleatorización hasta el alta del hospital a cargo del tratamiento agudo de NCSE
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1-100 días, en promedio 7 días
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Proporción de pacientes con estado epiléptico superrefractario
Periodo de tiempo: al alta, en promedio después de 7 días
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Proporción de pacientes que desarrollan estado epiléptico superrefractario después de la aleatorización pero durante la hospitalización actual
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al alta, en promedio después de 7 días
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Supervivencia después del alta
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses después de la aleatorización
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Determinado en el control ambulatorio 3, 6, 12 y 24 meses después de la aleatorización
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3, 6, 12 y 24 meses después de la aleatorización
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Calidad de vida tras el alta
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 24 meses después de la aleatorización
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Determinado mediante cuestionario/encuesta de pacientes (Quality of Life in Epilepsy Inventory, Qolie-31 traducción danesa), en controles ambulatorios 3, 6, 12 y 24 meses después de la aleatorización
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3, 6, 12 y 24 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21/34684
- 2021-003392-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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