Rask akutt sedasjon på intensiv vs høydose i.v. Anti-anfallsmedisin for behandling av ikke-konvulsiv status epilepticus (FAST-forsøk) (FAST)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vedvarende epileptiske anfall, aka. status epilepticus (SE), er den nest vanligste nevrologiske årsaken til akutte innleggelser. Rundt halvparten av pasientene lider av SE uten fremtredende synlige anfall ("kramper"), som omtales som ikke-konvulsiv status epilepticus (NCSE) og er plaget med en langtidsdødelighet på >50 % også hos pasienter uten samtidig akutt. hjernesykdom. Det er ingen evidensbaserte behandlingsretningslinjer for NCSE, men pasienter får vanligvis behandling med benzodiazepiner etterfulgt av i.v. medisin mot anfall. Hvis anfallene fortsetter, er videre behandling kontroversiell. De deltakende sentrene har lang erfaring med behandling av NCSE, men bruker ulike, internasjonalt aksepterte behandlingsstrategier. Noen setter i gang aggressiv behandling med rask sedasjon på intensivavdeling med sikte på umiddelbar anfallskontroll, andre anslår at bivirkningene av sediasjon ikke oppveier den potensielle nytten og prøver høydose i.v. krampestillende medisin som bare i liten grad svekker bevisstheten - ofte med suksess.
Denne randomiserte, åpne multisenterstudien (Eudract 2021-003392-34) tar sikte på å klargjøre behandlingen av pasienter med NSCE som ikke responderer på standardbehandling. Pasienter med verifisert NCSE basert på klinisk parameter eller ved bruk av elektroencefalografi (EEG) blir randomisert til en rask akutt sedasjonsgruppe og en gruppe som mottar minst én ekstra, høydose anti-anfallsmedisin.
Primært objektivt endepunkt er behandlingssvikt 24 timer etter randomisering som bestemt ved EEG. Sekundære endepunkter er f.eks. anfallsindusert nevrologisk skade, behandlingsrelaterte komplikasjoner og nevrologisk langtidsutfall.
Den statistiske planingen tar sikte på å vise overlegenhet av aggressiv behandling, 140 pasienter skal inkluderes i en treårsperiode ved Universitetssykehusene i Aarhus, Odense, Roskilde og København.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christoph P. Beier, M.D.
- Telefonnummer: +4565411943
- E-post: cbeier@health.sdu.dk
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Rekruttering
- Aarhus Universitetshospital
-
Ta kontakt med:
- Jakob Christensen, M.D., Ph.d.
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Anette S. Sidaros, M.D., Ph.d.
-
Herlev, Danmark, 2730
- Rekruttering
- Department of Neurology
-
Ta kontakt med:
- Anders Hougaard, M.D.
- Telefonnummer: +45 38 68 38 68
- E-post: anders.hougaard@regionh.dk
-
Odense, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Odense University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christoph Beier, M.D.
- E-post: cbeier@health.sdu.dk
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Rekruttering
- University Hospital of Zealand
-
Ta kontakt med:
- Henning P. Hansen, M.D. Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (eldre enn 18 år) med EEG-verifisert NCSE, i henhold til Salzburg-kriteriene, som ikke har respondert på passende behandling med benzodiazepiner og minst én 2. linje i.v. anti-anfallsmedisin i henhold til gjeldende danske nasjonale retningslinjer for nevrologisk behandling (Levetiracetam, Fosfenytoin eller Valproat).
Ekskluderingskriterier:
- pasienter med epilepticus status på grunn av akutt nevroinfeksjon (f. bakteriell meningitt eller viral encefalitt)
- akutt traumatisk eller spontan intrakraniell blødning
- mistanke om cerebral anoksi / hypoksi / hypoglykemi / epileptisk encefalopati
- kontraindikasjoner mot anfallsmedisiner definert i protokollen
- kontraindikasjoner for anestesibehandling i intensivbehandling
- fokal motorisk status epilepticus uten relevant bevisst påvirkning (Glasgow Coma Scale> 13)
- kjent epileptisk encefalopati
- Klinisk behov for akutt intubasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: "Ikke-beroligende medisinsk behandling"
Pasienten behandles med et ekstra høydose intravenøst antiepileptika, som velges av behandlende nevrolog. Hvis NCSE fortsetter å bli oppdaget ved cEEG eller klinisk > 3 timer etter behandlingsstart, bør pasienten få standardbehandling (dvs. sedasjon på intensivavdeling eller tillegg av ekstra intravenøse antiepileptika) i henhold til lokale retningslinjer og vurdering av behandlende nevrolog. Følgende preparater er tillatt som tilleggsbehandling: Levetiracetam (60 mg / kg som metningsdose etterfulgt av vedlikeholdsdose på 2-4 g / dag), valproat (60 mg / kg som metningsdose etterfulgt av vedlikeholdsdose på 20 mg / kg / dag), fosfenytoin (20 PE som metning) dose etterfulgt av vedlikeholdsdose 5 mg PE / kg / dag), lakosamid (400 mg som metningsdose etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 200-400 mg / dag), topiramat (200-400 mg per sonde som metningsdose etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 200-400 mg / dag). |
|
|
Eksperimentell: Rask sedasjon
Innen maksimalt 60 minutter etter diagnosen NCSE (EEG eller klinisk) må pasienten sederes med høydose Propofol (bolus 3-5 g/kg, vedlikeholdsdose 5-10 mg/kg/time) til -5 på Richmond agitasjonssedasjonsskala (RASS) i 20 timer, og et enkelt antiepileptika bør legges til som tilleggsbehandling.
Tilsetning av lavdose midazolam (maks.
0,1 mg / kg / t) er tillatt dersom dyp sedasjon (definert klinisk av RASS -5) ikke er mulig med Propofol alene.
Etter 20 timer bør sedasjonen fases helt ut innen 3 timer.
|
Høydose Propofol (bolus 3-5 g / kg, vedlikeholdsdose 5-10 mg / kg / time) til - 5 på Richmond agitasjonssedasjonsskala (RASS) i 20 timer, og et enkelt antiepileptika bør tilsettes som tilleggsterapi.
Tilsetning av lavdose midazolam (maks.
0,1 mg / kg / t) er tillatt dersom dyp sedasjon (definert klinisk av RASS -5) ikke er mulig med Propofol alene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med fortsatt NCSE på EEG etter 24 timer ("behandlingssvikt")
Tidsramme: 24 timer etter randomisering
|
NCSE diagnostisert ved hjelp av EEG og definert av "Salzburg-kriteriene" for NCSE (f.eks.
Leitinger et al.
Lancet Neurology, 2016)
|
24 timer etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingsrelaterte komplikasjoner
Tidsramme: ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
f.eks. trakeostom, infeksjoner
|
ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
|
Nytt nevrologisk underskudd
Tidsramme: ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
Nevrologiske underskudd kvantifiseres ved hjelp av National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS, maksimalt mulig skår er 42, minimumsscore - som indikerer ingen underskudd - er 0) ved innleggelse og utskrivning.
Nytt nevrologisk underskudd er definert som økning av NIHSS >5 ved utskrivning
|
ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av cEEG på nye nevrologiske underskudd
Tidsramme: ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
Pasienter mottar enten cEEG eller punkt EEG avhengig av senteret.
I denne forhåndsspesifiserte analysen vil virkningen av cEEG vs. spot-EEG på graden av nye nevrologiske mangler (utfall 3) bli sammenlignet
|
ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
|
Varighet av intensivbehandling
Tidsramme: ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
Definisjon: Tid fra intubasjon til utskrivning fra intensivavdeling
|
ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 1-100 dager, i gjennomsnitt 7 dager
|
Tid fra randomisering til utskrivning fra sykehusansvarlig for akuttbehandling av NCSE
|
1-100 dager, i gjennomsnitt 7 dager
|
|
Andel pasienter med superrefraktær status epilepticus
Tidsramme: ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
Andel pasienter som utvikler superrefraktær status epilepticus etter randomisering, men under nåværende sykehusinnleggelse
|
ved utskrivning, i gjennomsnitt etter 7 dager
|
|
Overlevelse etter utskrivning
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder etter randomisering
|
Bestemt ved ambulant kontroll 3,6,12 og 24 måneder etter randomisering
|
3, 6, 12 og 24 måneder etter randomisering
|
|
Livskvalitet etter utskrivning
Tidsramme: 3, 6, 12 og 24 måneder etter randomisering
|
Bestemt ved hjelp av spørreskjema/pasientundersøkelse (Quality of Life in Epilepsy Inventory, Qolie-31 dansk oversettelse), ved ambulerende kontroller 3, 6, 12 og 24 måneder etter randomisering
|
3, 6, 12 og 24 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21/34684
- 2021-003392-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .