Venetoclax+HMA+Aclarubicin vs. Venetoclax+HMA hoitoon osallistumattomilla iäkkäillä potilailla, joilla on AML
Desitabiinin/atsasitidiinin ja aklarubisiinin yhdistelmän Venetoclaxin tehon ja turvallisuuden vertaaminen verrattuna Venetoclaxiin yhdistettynä desitabiinin/atsasitidiiniin hoitoon saamattomilla iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tätä tutkimusta tehdään lupaavan hoito-ohjelman (Venetoclax yhdistettynä desitabiinin/atsasitidiinin ja aklarubisiinin) terapeuttisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna Venetoclaxiin yhdistettynä desitabiinin/atsasitidiinin kanssa akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla iäkkäillä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.
Tämä tutkimus sisältää seuraavat:
Venetoclax, Desitabine/Atsasitidine, Aclarubicin (tutkimusyhdistelmä) Venetoclax ja Desitabine/Atsasitidine (hoitostandardin mukaan)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, vaiheen Ⅲ satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan Venetoclaxin terapeuttista tehoa ja turvallisuutta desitabiinin/atsasitidiinin ja aclarubicinin kanssa yhdistettynä desitabiini/atsasitidiiniin yhdistettyyn Venetoclax-hoitoon aiemmin hoitamattomilla iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML). .
FDA on hyväksynyt Venetoclaxin ja Desitabiinin/Atsasitidiinin yhdistelmähoidon iäkkäille (> 60-vuotiaille) potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan. Venetoclax on BCL-2:n (B-solulymfooma 2, proteiini, joka käynnistää kasvaimen kasvun, taudin etenemisen ja lääkeresistenssin) estäjä, mikä voi johtaa syöpäsolukuolemaan.
Aklarubisiini (Acla) on antrasykliini kasvainten vastainen lääke ja se on tyypin II topoisomeraasi-inhibiittori, joka estää topoisomeraasi II:ta sitoutumasta DNA:han ensisijaisesti interkaloitumalla DNA-säikeisiin, mikä johtaa kromatiinivaurioon aiheuttamatta DNA-vaurioita. Sen lisäksi, että Acla aiheuttaa kromatiinivaurioita, se aiheuttaa myös epigeneettistä periytymistä. Muutoksia geeninsiirrossa, DNA-vauriovastesignaaleissa ja apoptoosissa. Lisäksi Acla voi sytoplasmassa aiheuttaa sytotoksisia vaikutuksia vaikuttamalla mitokondrioiden hengitystoimintoihin. Siksi Acla on erittäin tehokas ja laajakirjoinen kemoterapeuttinen lääke, jota käytetään laajasti erilaisten hematologisten kasvainten ja kiinteiden kasvainten hoidossa. Aiempien tutkimustulostemme mukaan DCAG-hoito (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicin-GCSF) voi parantaa ennustetta aiemmin hoitamattomilla iäkkäillä AML-potilailla. Aclalla on myös suhteellisen lieviä sivuvaikutuksia AML-potilaiden hoidossa.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen eri hoitoryhmistä, ja heille suoritetaan yhdistetty hoito samalla 2–4 syklin jaksolla. Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 170 henkilöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wenjie Liu, M.D
- Puhelinnumero: +8615895891160
- Sähköposti: dreaming88516@sina.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenjie Liu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on diagnosoitu luuytimen morfologian ja immunofenotyypin perusteella (WHO 2016 diagnostisten kriteerien mukaisesti);
- Ei aikaisempaa akuutin leukemian hoitoa (mukaan lukien demetylointilääkkeet), lukuun ottamatta hydroksiureaa ja leukosyyttiafereesia;
- Sulje pois akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) luuytimen morfologialla tai molekyylitasolla;
- Ikä 60-80 vuotta;
- Aspartaattiaminotransferaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN; seerumin kreatiniini < 2,0 × ULN; seerumin syke ≤ 2,0 × ULN;
- LVEF määritetty kaikukardiografialla ≥ 50 %;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2;
- Hanki tietoinen suostumus, jonka potilas tai laillinen edustaja on allekirjoittanut.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia, myelooinen sarkooma, kroonisen myelooisen leukemian kiihtynyt vaihe ja räjähdys;
- Potilaat, joilla on uusiutunut AML;
- Allergia mille tahansa ohjelmaan osallistuvalle lääkkeelle;
- Raskaana olevat, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä;
- Maksan ja munuaisten toiminta on selvästi epänormaalia, mikä ylittää sisällyttämiskriteerit;
- Rakenteellinen sydänsairaus, kuten hallitsematon tai oireenmukainen rytmihäiriö, kongestiivinen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mikä johtaa kliinisiin oireisiin tai epänormaaliin sydämen toimintaan;
- kärsivät samanaikaisesti muista pahanlaatuisista kasvaimista; lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: ①Olet saanut hoitoa parantamiseksi, eikä hänellä ole tunnettua aktiivista pahanlaatuista kasvainta ≥ 5 vuoteen ennen ilmoittautumista; ② Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo ilman taudin merkkejä (vaikka alle 3 vuotta ennen satunnaistamista); ③ Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä (vaikka alle 3 vuotta ennen satunnaistamista);
- AIDS-potilaat, kuppapotilaat, aktiivisen tyypin B-hepatiittipotilaat (HBV-DNA-havainnot) ja hepatiitti C -potilaat;
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (kuten aktiivinen systeeminen infektio), joka saattaa häiritä tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat riskin osallistumiselle tähän tutkimukseen；
- Kyvyttömyys ymmärtää tai noudattaa tutkimusprotokollaa;
- Sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
- Osallistu muihin kliinisiin tutkijoihin samaan aikaan kuukautta ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Venetoclax yhdistettynä desitabiinin/atsasitidiinin ja aklarubisiinin kanssa
Venetoclax (Ven): suun kautta kerran päivässä (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Desitabiini (DAC): 20 mg/m2 suonensisäisesti 1 tunnin ajan päivittäin (d1-d5); Atsasitidiini (AZA): 75mg/m2 ihonalaisesti kahteen eri kohtaan päivittäin (d1-d7);(Valitse desitabiini tai atsasitidiini potilaan toiveiden mukaan) Aklarubisiini (Acla): 10 mg/m2 suonensisäisesti päivittäin (d1-d3); |
Hoito Venetoclax+Decitabine/Atsasitidine+Aclarubicinilla
|
|
Active Comparator: Venetoclax yhdistettynä desitabiinin/atsasitidiinin kanssa
Venetoclax (Ven): suun kautta kerran päivässä (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Desitabiini (DAC): 20 mg/m2 suonensisäisesti 1 tunnin ajan päivittäin (d1-d5); Atsasitidiini (AZA): 75mg/m2 ihonalaisesti kahteen eri kohtaan päivittäin (d1-d7);(Valitse desitabiini tai atsasitidiini potilaan toiveiden mukaan) |
Hoito Venetoclax+Decitabine/Atsasitidine-valmisteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio ja epätäydellinen luuytimen palautuminen (CRi)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
CR määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi > 10^9/l, verihiutaleiksi > 100×10^9/l, punasolujen siirrosta riippumattomaksi ja luuytimeksi, jossa on < 5 % blasteja.
CRi määritellään luuytimeksi, jossa on alle 5 % blasteja ja absoluuttisia neutrofiilejä < 10^9/l tai verihiutaleita < 100×10^9/l.
|
Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisuuden määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka muuttuivat MRD:ksi < 10^-3 ennen konsolidointihoidon aloittamista.
MRD mitataan MFC:llä ja RT-qPCR:llä.
|
Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan
|
Se mitataan satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään; potilaat, joiden ei tiedetä kuolleen viimeisessä seurannassa, sensuroidaan sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa.
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan
|
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
Se mitataan CR/CRi-päivästä uusiutumispäivään.
|
CR/CRi:n ajasta aina 2 vuoden ajan
|
|
Osittainen remission (PR) määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
PR määritellään luuytimeksi, jossa on 5–25 % blasteja, vähintään 50 % alhaisempi kuin alkuperäinen diagnoosi.
|
Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Täydellinen remissio / täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa / osittainen remissio / morfologinen leukemia vapaa tila
|
Satunnaistamisesta syklin 1 loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan
|
Se määritellään ajaksi CR/CRi:n päivämäärästä toistumisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan
|
Satunnaistamisen hetkestä aina 2 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Desitabiini
- Venetoclax
- Atsasitidiini
- Aclarubicin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-SR-278
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .