Венетоклакс + ГМА + акларубицин по сравнению с венетоклаксом + ГМА у пожилых пациентов с ОМЛ, ранее не получавших лечения
Сравнение эффективности и безопасности венетоклакса в комбинации с децитабином/азацитидином и акларубицином по сравнению с венетоклаксом в комбинации с децитабином/азацитидином у нелеченных пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом
Это исследование проводится для оценки терапевтической эффективности и безопасности многообещающей схемы (венетоклакс в сочетании с децитабином/азацитидином и акларубицином) по сравнению с венетоклаксом в сочетании с децитабином/азацитидином у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом, ранее не получавших лечения.
Это исследование включает в себя следующее:
Венетоклакс, децитабин/азацитидин, акларубицин (исследуемая комбинация) венетоклакс и децитабин/азацитидин (согласно стандарту лечения)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование Ⅲ фазы для сравнения терапевтической эффективности и безопасности венетоклакса в комбинации с децитабином/азацитидином и акларубицином по сравнению с венетоклаксом в комбинации с децитабином/азацитидином у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), ранее не получавших лечения. .
FDA одобрило комбинированную терапию венетоклаксом и децитабином/азацитидином для пожилых (старше 60 лет) пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, которым не показана интенсивная химиотерапия. Венетоклакс является ингибитором BCL-2 (В-клеточная лимфома 2, белок, который инициирует рост опухоли, прогрессирование заболевания и лекарственную устойчивость), что может привести к гибели раковых клеток.
Акларубицин (Acla) представляет собой антрациклиновый противоопухолевый препарат и представляет собой ингибитор топоизомеразы II типа, который предотвращает связывание топоизомеразы II с ДНК, главным образом, путем интеркалирования в нити ДНК, что приводит к повреждению хроматина, не вызывая повреждения ДНК. В дополнение к повреждению хроматина Acla также приводит к эпигенетическому наследованию. Изменения в передаче генов, ответные сигналы повреждения ДНК и апоптоз. Кроме того, в цитоплазме Acla также может оказывать цитотоксическое действие, влияя на дыхательную функцию митохондрий. Таким образом, Акла является высокоэффективным химиотерапевтическим препаратом широкого спектра действия, который широко применяется при лечении различных гематологических опухолей и солидных опухолей. Согласно результатам наших предыдущих исследований, у пожилых пациентов с ОМЛ, ранее не получавших лечения, схема DCAG (децитабин-цитарабин-акларубицин-GCSF) может улучшить прогноз. Acla также имеет относительно легкие побочные эффекты при лечении пациентов с ОМЛ.
Участники будут случайным образом распределены в одну из разных групп лечения, после чего им будет назначена консолидированная терапия по той же схеме из 2-4 циклов. После завершения исследуемого лечения участников осматривают каждые 3 месяца на срок до 2 лет.
Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 170 человек.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wenjie Liu, M.D
- Номер телефона: +8615895891160
- Электронная почта: dreaming88516@sina.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Wenjie Liu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), диагностированным с помощью морфологии костного мозга и иммунофенотипирования (в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ 2016 г.);
- Отсутствие предшествующего лечения острого лейкоза (включая деметилирующие препараты), за исключением гидроксимочевины и афереза лейкоцитов;
- Исключить острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на морфологическом или молекулярном уровне костного мозга;
- Возраст 60-80 лет;
- Аспартатаминотрансфераза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН), билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН; частота сердечных сокращений в сыворотке ≤ 2,0 × ВГН;
- ФВ ЛЖ, определяемая с помощью эхокардиографии ≥ 50%;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0-2;
- Получить информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем.
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз, миелоидная саркома, фаза акселерации и бласт хронического миелоидного лейкоза;
- Пациенты с рецидивом ОМЛ;
- Аллергия на любой препарат, участвующий в программе;
- Беременные, кормящие женщины и пациентки детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
- Функции печени и почек явно нарушены, превышая критерии включения;
- Структурное заболевание сердца, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, приводящие к клиническим симптомам или нарушению сердечной функции;
- Страдает одновременно другими злокачественными опухолями; за исключением следующих случаев: ① Получали лечение с целью излечения и не имели известных активных злокачественных новообразований в течение ≥5 лет до регистрации; ② Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания (даже если до рандомизации прошло менее 3 лет); ③ Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания (даже если до рандомизации прошло менее 3 лет);
- больные СПИДом, больные сифилисом, больные активным типом гепатита В (обнаруживаемая ДНК ВГВ) и больные гепатитом С;
- Любое сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которое может повлиять на процедуры или результаты исследования или которое, по мнению исследователя, представляет риск для участия в этом исследовании;
- Неспособность понять или соблюдать протокол исследования;
- Получил серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации;
- Участвуйте в других клинических исследованиях одновременно за один месяц до зачисления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс в сочетании с децитабином/азацитидином и акларубицином
Венетоклакс (Ven): перорально один раз в день (100 мг d1, 200 мг d2, 400 мг d3-28); Децитабин (DAC): 20 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа ежедневно (с 1 по 5 день); Азацитидин (AZA): 75 мг/м2 подкожно в два разных участка ежедневно (с 1 по 7 день); (выберите децитабин или азацитидин в соответствии с пожеланиями пациента) Акларубицин (Acla): 10 мг/м2 внутривенно ежедневно (с 1 по 3 день); |
Лечение венетоклаксом+децитабином/азацитидином+акларубицином
|
|
Активный компаратор: Венетоклакс в сочетании с децитабином/азацитидином
Венетоклакс (Ven): перорально один раз в день (100 мг d1, 200 мг d2, 400 мг d3-28); Децитабин (DAC): 20 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа ежедневно (с 1 по 5 день); Азацитидин (AZA): 75 мг/м2 подкожно в два разных участка ежедневно (с 1 по 7 день); (выберите децитабин или азацитидин в соответствии с пожеланиями пациента) |
Лечение венетоклаксом+децитабином/азацитидином
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с полной ремиссией (CR) и полной ремиссией с неполным восстановлением костного мозга (CRi)
Временное ограничение: От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
CR определяется как абсолютное количество нейтрофилов > 10^9/л, тромбоцитов > 100×10^9/л, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов.
CRi определяется как костный мозг с менее чем 5% бластов и абсолютным числом нейтрофилов < 10 ^ 9 / л или тромбоцитов < 100 × 10 ^ 9 / л.
|
От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень отрицательности минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Процент участников, у которых МОБ преобразовывался в <10^-3 до начала консолидирующей терапии.
MRD измеряется MFC и RT-qPCR.
|
От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет
|
Он измеряется от даты рандомизации до даты смерти от любой причины; пациенты, о смерти которых не было известно при последнем осмотре, цензурируются по дате, когда о них в последний раз было известно, что они живы.
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет
|
|
Совокупная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
Он измеряется от даты CR/CRi до даты рецидива.
|
С момента CR/CRi до времени до 2 лет
|
|
Частота частичной ремиссии (PR)
Временное ограничение: От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
PR определяется как костный мозг с 5% ~ 25% бластов, по крайней мере, на 50% ниже, чем первоначальный диагноз.
|
От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Полная ремиссия / Полная ремиссия с неполным восстановлением счета / Частичная ремиссия / Морфологическое свободное состояние лейкемии
|
От рандомизации до конца цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет
|
Он определяется как время от даты CR/CRi до даты рецидива или смерти.
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет
|
|
Ранняя смертность
Временное ограничение: С момента рандомизации до времени до 2 лет
|
С момента рандомизации до времени до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Децитабин
- Венетоклакс
- Азацитидин
- Акларубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-SR-278
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .