Venetoclax+HMA+Aclarubicin versus Venetoclax+HMA en pacientes ancianos con LMA sin tratamiento previo
Comparación de la eficacia y la seguridad de venetoclax combinado con decitabina/azacitidina y aclarubicina frente a venetoclax combinado con decitabina/azacitidina en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo
Esta investigación se realiza para evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de un régimen prometedor (Venetoclax combinado con Decitabina/Azacitidina y Aclarubicina) versus Venetoclax combinado con Decitabina/Azacitidina en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo.
Este estudio implica lo siguiente:
Venetoclax, Decitabina/Azacitidina, Aclarubicina (combinación en investigación) Venetoclax y Decitabina/Azacitidina (según el estándar de atención)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase Ⅲ, multicéntrico y abierto para comparar la eficacia terapéutica y la seguridad de Venetoclax combinado con Decitabina/Azacitidina y Aclarubicina versus Venetoclax combinado con Decitabina/Azacitidina en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) que no han recibido tratamiento previo. .
La FDA aprobó la terapia combinada de Venetoclax y Decitabina/Azacitidina para pacientes de edad avanzada (> 60 años) con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva. Venetoclax es un inhibidor de BCL-2 (linfoma de células B 2, una proteína que inicia el crecimiento tumoral, la progresión de la enfermedad y la resistencia a los medicamentos), que puede provocar la muerte de las células cancerosas.
La aclarubicina (Acla) es un fármaco antitumoral de antraciclina y es un inhibidor de la topoisomerasa de tipo II que evita que la topoisomerasa II se una al ADN principalmente intercalándose en las hebras de ADN, lo que provoca daños en la cromatina sin causar daños en el ADN. Además de causar daño a la cromatina, Acla también produce cambios de herencia epigenética en la transmisión de genes, señales de respuesta al daño del ADN y apoptosis. Además, en el citoplasma, Acla también puede ejercer efectos citotóxicos al afectar la función respiratoria mitocondrial. Por lo tanto, Acla es un fármaco quimioterapéutico altamente eficiente y de amplio espectro, que se usa ampliamente en el tratamiento de diversos tumores hematológicos y tumores sólidos. En pacientes ancianos con LMA sin tratamiento previo, el régimen DCAG (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicin-GCSF) puede mejorar el pronóstico de acuerdo con los resultados de nuestras investigaciones anteriores. Acla también tiene efectos secundarios relativamente leves en el tratamiento de pacientes con AML.
Los participantes se asignarán al azar a uno de los diferentes grupos de tratamiento y se les seguirá una terapia consolidada con el mismo régimen de 2 a 4 ciclos. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los participantes cada 3 meses durante un máximo de 2 años.
Se espera que unas 170 personas participen en este estudio de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wenjie Liu, M.D
- Número de teléfono: +8615895891160
- Correo electrónico: dreaming88516@sina.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contacto:
- Wenjie Liu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) diagnosticada por morfología de la médula ósea e inmunofenotipado (de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la OMS de 2016);
- Sin tratamiento previo contra la leucemia aguda (incluidos los medicamentos desmetilantes), excepto hidroxiurea y aféresis de leucocitos;
- Excluir la leucemia promielocítica aguda (LPA) en la morfología o el nivel molecular de la médula ósea;
- Edad 60-80 años;
- Aspartato aminotransferasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN; frecuencia cardíaca sérica ≤ 2,0 × LSN;
- FEVI determinada por ecocardiografía ≥ 50%;
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
- Obtener el consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.
Criterio de exclusión:
- leucemia promielocítica aguda, sarcoma mieloide, fase acelerada y explosión de leucemia mieloide crónica;
- Pacientes con AML recidivante;
- Alergia a cualquier droga involucrada en el programa;
- Mujeres embarazadas, lactantes y pacientes en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas;
- Las funciones hepática y renal son obviamente anormales, superando los criterios de inclusión;
- Enfermedad cardiaca estructural, como arritmia no controlada o sintomática, enfermedad cardiaca congestiva, insuficiencia cardiaca o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, que produzca síntomas clínicos o función cardiaca anormal;
- Sufrir de otros tumores malignos al mismo tiempo; excepto en los siguientes casos: ① Haber recibido tratamiento con el propósito de curar y no tener malignidad activa conocida durante ≥5 años antes de la inscripción; ② Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin signos de enfermedad (incluso menos de 3 años antes de la aleatorización); ③ Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin signos de enfermedad (incluso menos de 3 años antes de la aleatorización);
- pacientes con SIDA, pacientes con sífilis, pacientes con hepatitis B de tipo activo (VHB-ADN detectable) y pacientes con hepatitis C;
- Cualquier condición médica o enfermedad concurrente (como una infección sistémica activa) que pueda interferir con los procedimientos o resultados del estudio o que, a juicio del investigador, represente un riesgo para la participación en este estudio;
- Incapacidad para comprender o cumplir con el protocolo de investigación;
- Recibió cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización;
- Participar en otros investigadores clínicos al mismo tiempo un mes antes de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Venetoclax combinado con Decitabina/Azacitidina y Aclarubicina
Venetoclax (Ven): oral una vez al día (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabina (DAC): 20 mg/m2 intravenosos durante 1 hora al día (d1 a d5); Azacitidina (AZA): 75 mg/m2 subcutáneo en dos sitios diferentes diariamente (d1 a d7); (Elegir decitabina o azacitidina según los deseos del paciente) Aclarubicin (Acla): 10mg/m2 intravenoso diario (d1 a d3); |
Tratamiento con Venetoclax+Decitabina/Azacitidina+Aclarubicina
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Comparador activo: Venetoclax combinado con Decitabina/Azacitidina
Venetoclax (Ven): oral una vez al día (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabina (DAC): 20 mg/m2 intravenosos durante 1 hora al día (d1 a d5); Azacitidina (AZA): 75 mg/m2 subcutáneo en dos sitios diferentes diariamente (d1 a d7); (Elegir decitabina o azacitidina según los deseos del paciente) |
Tratamiento con Venetoclax+Decitabina/Azacitidina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta de la médula (CRi)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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La CR se define como un recuento absoluto de neutrófilos > 10^9/ L, plaquetas > 100 × 10^9/L, independencia de la transfusión de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos.
CRi se define como médula ósea con menos del 5% de blastos y neutrófilos absolutos de < 10 ^ 9/L o plaquetas < 100 × 10 ^ 9/L.
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Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Porcentaje de participantes que convirtieron a MRD < 10^-3 antes del inicio de la terapia de consolidación.
MRD se mide por MFC y RT-qPCR.
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Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Se mide desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa; los pacientes que no se sabía que habían muerto en el último seguimiento se censuran en la fecha en que se sabía por última vez que estaban vivos.
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Incidencia acumulada de recaída (CIR)
Periodo de tiempo: Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Se mide desde la fecha de CR/CRi hasta la fecha de la recaída.
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Desde el momento de CR/CRi hasta el momento de hasta 2 años
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Tasa de remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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PR se define como médula ósea con 5% ~ 25% de blastos, al menos 50% más bajo que el diagnóstico inicial.
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Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Remisión completa/ Remisión completa con recuperación de recuento incompleta/ Remisión parcial/ Estado libre de leucemia morfológica
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Desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Se define como el tiempo desde la fecha de CR/CRi hasta la fecha de recurrencia o muerte.
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Tasa de Mortalidad Temprana
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Desde el momento de la aleatorización hasta el momento de hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Decitabina
- Venetoclax
- Azacitidina
- Aclarubicina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-SR-278
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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