Venetoclax+HMA+Aclarubicin kontra Venetoclax+HMA hos behandlingsnaiva äldre patienter med AML
Att jämföra effektiviteten och säkerheten för Venetoclax kombinerat med decitabin/azacitidin och aclarubicin kontra Venetoclax kombinerat med decitabin/azacitidin hos behandlingsnaiva äldre patienter med akut myeloisk leukemi
Denna forskning görs för att bedöma den terapeutiska effekten och säkerheten av en lovande behandlingsregim (Venetoclax i kombination med Decitabin/Azacitidin och Aclarubicin) kontra Venetoclax kombinerat med Decitabin/Azacitidin hos behandlingsnaiva äldre patienter med akut myeloid leukemi.
Denna studie omfattar följande:
Venetoclax, Decitabin/Azacitidin, Aclarubicin (undersökningskombination) Venetoclax och Decitabin/Azacitidin (per standard av vård)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, randomiserad klinisk prövning i fas Ⅲ för att jämföra den terapeutiska effekten och säkerheten av Venetoclax kombinerat med Decitabin/Azacitidin och Aclarubicin jämfört med Venetoclax kombinerat med Decitabin/Azacitidin hos behandlingsnaiva äldre patienter med Akut Myeloid Leukemi. .
FDA har godkänt kombinationsbehandlingen av Venetoclax och Decitabin/Azacitidin för äldre (> 60-åriga) patienter med nydiagnostiserad AML som inte är kvalificerade för intensiv kemoterapi. Venetoclax är en hämmare av BCL-2 (B-cellslymfom 2, ett protein som initierar tumörtillväxt, sjukdomsprogression och läkemedelsresistens), vilket kan leda till cancercellsdöd.
Aclarubicin (Acla) är ett antracyklin antitumörläkemedel och är en typ II topoisomerasinhibitor som förhindrar topoisomeras II från att binda till DNA främst genom att interkaleras i DNA-strängar, vilket resulterar i kromatinskada utan att orsaka DNA-skada. Förutom att orsaka kromatinskada, resulterar Acla också i epigenetisk nedärvning. Förändringar i genöverföring, DNA-skada svarssignaler och apoptos. Dessutom, i cytoplasman, kan Acla också utöva cytotoxiska effekter genom att påverka mitokondriella andningsfunktioner. Därför är Acla ett mycket effektivt och brett spektrum kemoterapeutiskt läkemedel, som används i stor utsträckning vid behandling av olika hematologiska tumörer och solida tumörer. Hos behandlingsnaiva äldre patienter med AML kan DCAG-regimen (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicin-GCSF) förbättra prognosen enligt våra tidigare forskningsresultat. Acla har även relativt milda biverkningar vid behandling av AML-patienter.
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av de olika behandlingsgrupperna och följs av konsoliderad terapi med samma regim på 2-4 cykler. Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp var 3:e månad i upp till 2 år.
Det förväntas att cirka 170 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wenjie Liu, M.D
- Telefonnummer: +8615895891160
- E-post: dreaming88516@sina.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Wenjie Liu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut myeloid leukemi (AML) diagnostiserad genom benmärgsmorfologi och immunfenotypning (i linje med WHO 2016 diagnostiska kriterier);
- Ingen tidigare behandling mot akut leukemi (inklusive demetylerande läkemedel), förutom hydroxiurea och leukocytaferes;
- Uteslut akut promyelocytisk leukemi (APL) på benmärgsmorfologi eller molekylär nivå;
- Ålder 60-80 år gammal;
- Aspartataminotransferas (ALT), alaninaminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP)≤ 3×övre normalgräns (ULN), serumbilirubin≤ 1,5×ULN; serumkreatinin ≤ 2,0×ULN; serumpuls ≤ 2,0×ULN;
- LVEF bestämt med ekokardiografi≥ 50 %;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2;
- Skaffa informerat samtycke undertecknat av patienten eller juridiskt ombud.
Exklusions kriterier:
- Akut promyelocytisk leukemi, myeloid sarkom, accelererad fas och explosion av kronisk myeloisk leukemi;
- Patienter med återfall av AML;
- Allergi mot något läkemedel som är involverat i programmet;
- Gravida, ammande kvinnor och patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta preventivmedel;
- Lever- och njurfunktionerna är uppenbart onormala och överskrider inklusionskriterierna;
- Strukturell hjärtsjukdom, såsom okontrollerad eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, vilket resulterar i kliniska symtom eller onormal hjärtfunktion;
- Lider av andra maligna tumörer samtidigt; förutom följande fall: ①Har mottagit behandling i syfte att bota och inte har någon känd aktiv malignitet i ≥5 år före inskrivningen; ② Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller malign lentigo utan tecken på sjukdom (även om det är mindre än 3 år före randomisering); ③ Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom (även om det är mindre än 3 år före randomisering);
- AIDS-patienter, syfilispatienter, patienter med aktiv typ Hepatit B (HBV-DNA detekterbar) och Hepatit C-patienter;
- Varje samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (såsom aktiv systemisk infektion) som kan störa studieprocedurer eller resultat, eller som, enligt utredarens bedömning, utgör en risk för deltagande i denna studie;
- Oförmåga att förstå eller följa forskningsprotokollet;
- Fick större operation inom 4 veckor före randomisering;
- Delta i andra kliniska utredare samtidigt en månad före inskrivningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Venetoclax kombinerat med Decitabin/Azacitidin och Aclarubicin
Venetoclax (Ven): oral en gång dagligen (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenöst i 1 timme dagligen (d1 till d5); Azacitidin (AZA): 75mg/m2 subkutant på två olika platser dagligen (d1 till d7);(Välj decitabin eller azacitidin enligt patientens önskemål) Aclarubicin (Acla): 10 mg/m2 intravenöst dagligen (d1 till d3); |
Behandling med Venetoclax+Decitabin/Azacitidin+Aclarubicin
|
|
Aktiv komparator: Venetoclax kombinerat med Decitabin/Azacitidin
Venetoclax (Ven): oral en gång dagligen (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenöst i 1 timme dagligen (d1 till d5); Azacitidin (AZA): 75mg/m2 subkutant på två olika platser dagligen (d1 till d7);(Välj decitabin eller azacitidin enligt patientens önskemål) |
Behandling med Venetoclax+Decitabin/Azacitidin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg (CRi)
Tidsram: Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
CR definieras som absolut neutrofilantal > 10^9/L, trombocyter > 100×10^9/L, transfusionsoberoende av röda blodkroppar och benmärg med < 5 % blaster.
CRi definieras som benmärg med mindre än 5 % blaster och absoluta neutrofiler på < 10^9/L eller blodplättar < 100×10^9/L.
|
Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsram: Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Andel deltagare som konverterade till MRD < 10^-3 innan konsolideringsterapi påbörjades.
MRD mäts med MFC och RT-qPCR.
|
Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till tid i upp till 2 år
|
Det mäts från datumet för randomisering till datumet för dödsfallet oavsett orsak; patienter som inte är kända för att ha dött vid den senaste uppföljningen censureras på det datum de senast visste att de var vid liv.
|
Från tidpunkten för randomisering till tid i upp till 2 år
|
|
Kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
|
Det mäts från datum för CR/CRi till datum för återfall.
|
Från tidpunkten för CR/CRi till tid i upp till 2 år
|
|
Partiell remission (PR) rate
Tidsram: Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
PR definieras som benmärg med 5%~25% blaster, minst 50% lägre än den initiala diagnosen.
|
Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
Fullständig remission/ Komplett remission med ofullständig återhämtning av räkningen/ Partiell remission/ Morfologisk leukemi Free State
|
Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till tid i upp till 2 år
|
Det definieras som tiden från datumet för CR/CRi till datumet för återfall eller död.
|
Från tidpunkten för randomisering till tid i upp till 2 år
|
|
Tidig dödlighet
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till tid i upp till 2 år
|
Från tidpunkten för randomisering till tid i upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Decitabin
- Venetoclax
- Azacitidin
- Aclarubicin
Andra studie-ID-nummer
- 2021-SR-278
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .