Venetoclax+HMA+Aclarubicine Versus Venetoclax+HMA bij niet eerder behandelde oudere patiënten met AML
Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van venetoclax in combinatie met decitabine/azacitidine en aclarubicine versus venetoclax in combinatie met decitabine/azacitidine bij behandelingsnaïeve oudere patiënten met acute myeloïde leukemie
Dit onderzoek wordt uitgevoerd om de therapeutische werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een veelbelovend regime (Venetoclax gecombineerd met Decitabine/Azacitidine en Aclarubicine) versus Venetoclax gecombineerd met Decitabine/Azacitidine bij niet eerder behandelde oudere patiënten met acute myeloïde leukemie.
Deze studie houdt het volgende in:
Venetoclax, Decitabine/Azacitidine, Aclarubicine (onderzoekscombinatie) Venetoclax en Decitabine/Azacitidine (volgens zorgstandaard)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, fase Ⅲ gerandomiseerd klinisch onderzoek om de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van Venetoclax in combinatie met decitabine/azacitidine en aclarubicine te vergelijken met venetoclax in combinatie met decitabine/azacitidine bij niet eerder behandelde oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML). .
De FDA heeft de combinatietherapie van Venetoclax en Decitabine/Azacitidine goedgekeurd voor oudere (> 60-jarige) patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Venetoclax is een remmer van BCL-2 (B-cellymfoom 2, een eiwit dat tumorgroei, ziekteprogressie en geneesmiddelresistentie initieert), wat kan leiden tot kankerceldood.
Aclarubicine (Acla) is een anthracycline-antitumorgeneesmiddel en is een type II-topoisomerase-remmer die voorkomt dat topoisomerase II zich aan DNA bindt, voornamelijk door intercalatie in DNA-strengen, wat resulteert in chromatinebeschadiging zonder DNA-schade te veroorzaken. Naast het veroorzaken van chromatineschade, resulteert Acla ook in epigenetische overerving Veranderingen in genoverdracht, DNA-schaderesponssignalen en apoptose. Bovendien kan Acla in het cytoplasma ook cytotoxische effecten uitoefenen door de mitochondriale ademhalingsfunctie te beïnvloeden. Daarom is Acla een zeer efficiënt en breedspectrum chemotherapeutisch geneesmiddel, dat veel wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende hematologische tumoren en solide tumoren. Bij behandelingsnaïeve oudere patiënten met AML kan het DCAG-regime (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicine-GCSF) de prognose verbeteren volgens onze eerdere onderzoeksresultaten. Acla heeft ook relatief milde bijwerkingen bij de behandeling van AML-patiënten.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de verschillende behandelingsgroepen en gevolgd door geconsolideerde therapie met hetzelfde regime van 2-4 cycli. Na voltooiing van de studiebehandeling worden de deelnemers gedurende maximaal 2 jaar elke 3 maanden opgevolgd.
Naar verwachting zullen ongeveer 170 mensen deelnemen aan dit onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wenjie Liu, M.D
- Telefoonnummer: +8615895891160
- E-mail: dreaming88516@sina.com
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Werving
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Contact:
- Wenjie Liu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) gediagnosticeerd door beenmergmorfologie en immunofenotypering (in overeenstemming met diagnostische criteria van de WHO 2016);
- Geen eerdere anti-acute leukemiebehandeling (inclusief demethylerende medicijnen), behalve hydroxyurea en leukocytaferese;
- Sluit acute promyelocytische leukemie (APL) uit op beenmergmorfologie of moleculair niveau;
- Leeftijd 60-80 jaar oud;
- Aspartaataminotransferase (ALT), alanineaminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN; serumcreatinine≤ 2,0×ULN; serumhartslag ≤ 2,0×ULN;
- LVEF bepaald door echocardiografie≥ 50%;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-2;
- Zorg voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Acute promyelocytische leukemie, myeloïde sarcoom, acceleratiefase en blast van chronische myeloïde leukemie;
- Patiënten met recidiverende AML;
- Allergie voor elk medicijn dat bij het programma betrokken is;
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen;
- De lever- en nierfuncties zijn duidelijk abnormaal en overschrijden de opnamecriteria;
- structurele hartziekte, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmie, congestieve hartziekte, hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, resulterend in klinische symptomen of abnormale hartfunctie;
- Tegelijkertijd lijden aan andere kwaadaardige tumoren; behalve in de volgende gevallen: ①behandeling hebben ondergaan met het oog op genezing, en geen actieve maligniteit hebben gedurende ≥5 jaar vóór inschrijving; ② Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of maligne lentigo zonder tekenen van ziekte (zelfs indien minder dan 3 jaar vóór randomisatie); ③ Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte (zelfs indien minder dan 3 jaar vóór randomisatie);
- AIDS-patiënten, syfilispatiënten, actieve type hepatitis B-patiënten (HBV-DNA detecteerbaar) en hepatitis C-patiënten;
- Elke gelijktijdige medische aandoening of ziekte (zoals actieve systemische infectie) die de onderzoeksprocedures of -resultaten kan verstoren, of die naar het oordeel van de onderzoeker een risico vormt voor deelname aan dit onderzoek;
- Onvermogen om het onderzoeksprotocol te begrijpen of na te leven;
- Grote operatie ondergaan binnen 4 weken voor randomisatie;
- Deelnemen aan andere klinische onderzoekers op hetzelfde moment een maand voor inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Venetoclax gecombineerd met Decitabine/Azacitidine en Aclarubicine
Venetoclax (Ven): eenmaal daags oraal (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabine (DAC): 20 mg/m2 intraveneus gedurende 1 uur per dag (d1 tot d5); Azacitidine (AZA): 75 mg/m2 subcutaan op twee verschillende plaatsen per dag (d1 tot d7);(kies decitabine of azacitidine volgens de wensen van de patiënt) Aclarubicine (Acla): 10 mg/m2 intraveneus dagelijks (d1 tot d3); |
Behandeling met Venetoclax+Decitabine/Azacitidine+Aclarubicine
|
|
Actieve vergelijker: Venetoclax gecombineerd met Decitabine/Azacitidine
Venetoclax (Ven): eenmaal daags oraal (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabine (DAC): 20 mg/m2 intraveneus gedurende 1 uur per dag (d1 tot d5); Azacitidine (AZA): 75 mg/m2 subcutaan op twee verschillende plaatsen per dag (d1 tot d7);(kies decitabine of azacitidine volgens de wensen van de patiënt) |
Behandeling met Venetoclax+Decitabine/Azacitidine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) en volledige remissie met incompleet beenmergherstel (CRi)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
CR wordt gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen > 10^9/L, bloedplaatjes > 100×10^9/L, onafhankelijkheid van rode bloedceltransfusie en beenmerg met < 5% blasten.
CRi wordt gedefinieerd als beenmerg met minder dan 5% blasten en absolute neutrofielen van < 10^9/L of bloedplaatjes < 100×10^9/L.
|
Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Percentage deelnemers dat is overgegaan op MRD < 10^-3 vóór aanvang van consolidatietherapie.
MRD wordt gemeten met MFC en RT-qPCR.
|
Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot maximaal 2 jaar
|
Het wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook; patiënten van wie niet bekend is dat ze bij de laatste follow-up zijn overleden, worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren.
|
Vanaf het moment van randomisatie tot maximaal 2 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
Het wordt gemeten vanaf de datum van CR/CRi tot de datum van terugval.
|
Vanaf het moment van CR/CRi tot maximaal 2 jaar
|
|
Gedeeltelijke remissie (PR) tarief
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
PR wordt gedefinieerd als beenmerg met 5%~25% ontploffingen, ten minste 50% lager dan de initiële diagnose.
|
Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Volledige remissie/ Volledige remissie met onvolledig herstel van de telling/ Gedeeltelijke remissie/ Morfologische Leukemie Vrijstaat
|
Van randomisatie tot het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot maximaal 2 jaar
|
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van CR/CRi tot de datum van recidief of overlijden.
|
Vanaf het moment van randomisatie tot maximaal 2 jaar
|
|
Vroeg sterftecijfer
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot maximaal 2 jaar
|
Vanaf het moment van randomisatie tot maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Decitabine
- Venetoclax
- Azacitidine
- Aclarubicine
Andere studie-ID-nummers
- 2021-SR-278
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .