Vénétoclax + HMA + Aclarubicine versus Vénétoclax + HMA chez les patients âgés naïfs de traitement atteints de LAM
Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité du vénétoclax associé à la décitabine/azacitidine et à l'aclarubicine par rapport au vénétoclax associé à la décitabine/azacitidine chez des patients âgés naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë
Cette recherche est menée pour évaluer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité d'un schéma thérapeutique prometteur (Venetoclax combiné avec Décitabine/Azacitidine et Aclarubicine) par rapport au Vénétoclax combiné avec Décitabine/Azacitidine chez des patients âgés naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Cette étude implique ce qui suit :
Vénétoclax, Décitabine/Azacitidine, Aclarubicine (combinaison expérimentale) Vénétoclax et Décitabine/Azacitidine (selon la norme de soins)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase Ⅲ, multicentrique, en ouvert, visant à comparer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité du vénétoclax associé à la décitabine/azacitidine et à l'aclarubicine par rapport au vénétoclax associé à la décitabine/azacitidine chez des patients âgés naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). .
La FDA a approuvé la thérapie combinée de vénétoclax et de décitabine/azacitidine pour les patients âgés (> 60 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée non éligibles à une chimiothérapie intensive. Le vénétoclax est un inhibiteur de BCL-2 (lymphome à cellules B 2, une protéine qui initie la croissance tumorale, la progression de la maladie et la résistance aux médicaments), ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
L'aclarubicine (Acla) est un médicament antitumoral anthracycline et est un inhibiteur de la topoisomérase de type II qui empêche la topoisomérase II de se lier à l'ADN principalement en s'intercalant dans les brins d'ADN, entraînant des lésions de la chromatine sans causer de dommages à l'ADN. En plus de causer des dommages à la chromatine, Acla entraîne également des changements épigénétiques dans la transmission des gènes, des signaux de réponse aux dommages à l'ADN et l'apoptose. De plus, dans le cytoplasme, Acla peut également exercer des effets cytotoxiques en affectant la fonction respiratoire mitochondriale. Par conséquent, Acla est un médicament chimiothérapeutique très efficace et à large spectre, largement utilisé dans le traitement de diverses tumeurs hématologiques et tumeurs solides. Chez les patients âgés naïfs de traitement atteints de LAM, le régime DCAG (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicin-GCSF) peut améliorer le pronostic selon les résultats de nos recherches précédentes. Acla a également des effets secondaires relativement légers dans le traitement des patients atteints de LAM.
Les participants seront assignés au hasard à l'un des différents groupes de traitement et suivis d'un traitement consolidé avec le même régime de 2 à 4 cycles. Après la fin du traitement à l'étude, les participants sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans maximum.
On s'attend à ce qu'environ 170 personnes participent à cette étude de recherche.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wenjie Liu, M.D
- Numéro de téléphone: +8615895891160
- E-mail: dreaming88516@sina.com
Lieux d'étude
-
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Contact:
- Wenjie Liu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) diagnostiquée par la morphologie de la moelle osseuse et l'immunophénotypage (conformément aux critères de diagnostic de l'OMS 2016) ;
- Aucun traitement antérieur contre la leucémie aiguë (y compris les médicaments déméthylants), à l'exception de l'hydroxyurée et de l'aphérèse des leucocytes ;
- Exclure la leucémie promyélocytaire aiguë (APL) au niveau de la morphologie de la moelle osseuse ou au niveau moléculaire ;
- Âge 60-80 ans;
- Aspartate aminotransférase (ALT), alanine aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ; fréquence cardiaque sérique ≤ 2,0 × LSN ;
- FEVG déterminée par échocardiographie ≥ 50 % ;
- score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
- Obtenir le consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal.
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire, sarcome myéloïde, phase accélérée et blastique de la leucémie myéloïde chronique ;
- Patients atteints de LAM en rechute ;
- Allergie à tout médicament impliqué dans le programme ;
- Les femmes enceintes, allaitantes et les patients en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives ;
- Les fonctions hépatique et rénale sont manifestement anormales, dépassant les critères d'inclusion ;
- Maladie cardiaque structurelle, telle qu'arythmie incontrôlée ou symptomatique, maladie cardiaque congestive, insuffisance cardiaque ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, entraînant des symptômes cliniques ou une fonction cardiaque anormale ;
- Souffrant d'autres tumeurs malignes en même temps; à l'exception des cas suivants : ① Avoir reçu un traitement à des fins de guérison et ne pas avoir de malignité active connue pendant ≥ 5 ans avant l'inscription ; ② Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie (même si moins de 3 ans avant la randomisation) ; ③ Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie (même si moins de 3 ans avant la randomisation) ;
- les patients atteints du SIDA, les patients atteints de syphilis, les patients atteints d'hépatite B de type actif (VHB-ADN détectable) et les patients atteints d'hépatite C ;
- Toute condition médicale ou maladie concomitante (telle qu'une infection systémique active) qui peut interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque pour la participation à cette étude ;
- Incapacité à comprendre ou à respecter le protocole de recherche ;
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
- Participer à d'autres investigateurs cliniques en même temps un mois avant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax associé à Décitabine/Azacitidine et Aclarubicine
Vénétoclax (Ven) : voie orale une fois par jour (100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-28) ; Décitabine (DAC) : 20 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 1 heure par jour (j1 à j5) ; Azacitidine (AZA) : 75 mg/m2 en sous-cutané à deux sites différents par jour (j1 à j7) ; (choisir la décitabine ou l'azacitidine selon les souhaits du patient) Aclarubicine (Acla) : 10 mg/m2 par voie intraveineuse par jour (j1 à j3) ; |
Traitement par Vénétoclax+Décitabine/Azacitidine+Aclarubicine
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Comparateur actif: Vénétoclax associé à Décitabine/Azacitidine
Vénétoclax (Ven) : voie orale une fois par jour (100 mg j1, 200 mg j2, 400 mg j3-28) ; Décitabine (DAC) : 20 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 1 heure par jour (j1 à j5) ; Azacitidine (AZA) : 75 mg/m2 en sous-cutané à deux sites différents par jour (j1 à j7) ; (choisir la décitabine ou l'azacitidine selon les souhaits du patient) |
Traitement par Venetoclax+Decitabine/Azacitidine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants en rémission complète (RC) et en rémission complète avec récupération incomplète de la moelle (CRi)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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La RC est définie comme un nombre absolu de neutrophiles > 10^9/L, des plaquettes > 100×10^9/L, une indépendance de la transfusion de globules rouges et une moelle osseuse avec < 5 % de blastes.
Le CRi est défini comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes et des neutrophiles absolus < 10^9/L ou des plaquettes < 100×10^9/L.
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Pourcentage de participants qui se sont convertis en MRD < 10^-3 avant le début de la thérapie de consolidation.
La MRD est mesurée par MFC et RT-qPCR.
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Survie globale (SG)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Il est mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Incidence cumulée des rechutes (ICR)
Délai: Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Elle est mesurée à partir de la date de RC/RCi jusqu'à la date de rechute.
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Du moment de CR/CRi à temps jusqu'à 2 ans
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Taux de rémission partielle (RP)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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La RP est définie comme de la moelle osseuse avec 5 % à 25 % de blastes, au moins 50 % de moins que le diagnostic initial.
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Rémission complète/ Rémission complète avec récupération incomplète du nombre/ Rémission partielle/ État libre de leucémie morphologique
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De la randomisation à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Il est défini comme le temps écoulé entre la date de CR/CRi et la date de récidive ou de décès.
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Taux de mortalité précoce
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Du moment de la randomisation jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Décitabine
- Vénétoclax
- Azacitidine
- Aclarubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-SR-278
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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