Venetoclax+HMA+阿柔比星与 Venetoclax+HMA 治疗初治老年 AML 患者的比较
比较维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷和阿克拉比星与维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷治疗初治老年急性髓性白血病患者的疗效和安全性
正在进行这项研究，以评估一种有前途的方案（维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷和阿克拉比星）与维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷治疗初治老年急性髓系白血病患者的疗效和安全性。
本研究涉及以下内容：
Venetoclax、地西他滨/阿扎胞苷、阿克拉比星（研究性组合） Venetoclax 和地西他滨/阿扎胞苷（根据护理标准）
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、Ⅲ期随机临床试验，比较维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷和阿克拉比星与维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷治疗初治老年急性髓性白血病（AML）患者的疗效和安全性.
FDA 已批准 Venetoclax 和 Decitabine/Azacitidine 的联合疗法用于老年（> 60 岁）初诊 AML 且不符合强化化疗条件的患者。 Venetoclax 是 BCL-2（B 细胞淋巴瘤 2，一种启动肿瘤生长、疾病进展和耐药性的蛋白质）的抑制剂，可导致癌细胞死亡。
阿克拉比星（Aclarubicin，Acla）是一种蒽环类抗肿瘤药，是一种II型拓扑异构酶抑制剂，主要通过嵌入DNA链来阻止拓扑异构酶II与DNA结合，造成染色质损伤，而不引起DNA损伤。 除了引起染色质损伤外，Acla 还会导致表观遗传基因传递、DNA 损伤反应信号和细胞凋亡的改变。 此外，在细胞质中，Acla 还可以通过影响线粒体呼吸功能发挥细胞毒性作用。 因此，Acla是一种高效、广谱的化疗药物，广泛应用于各种血液肿瘤和实体瘤的治疗。 根据我们以往的研究结果，在初治老年AML患者中，DCAG（地西他滨-阿糖胞苷-阿柔比星-GCSF）方案可以改善预后。 ACLA 在治疗 AML 患者中也有相对轻微的副作用。
参与者将被随机分配到不同治疗组之一，然后采用相同的 2-4 个周期方案进行巩固治疗。 完成研究治疗后，参与者每 3 个月接受一次随访，最长 2 年。
预计约有 170 人将参与这项研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wenjie Liu, M.D
- 电话号码：+8615895891160
- 邮箱：dreaming88516@sina.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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接触：
- Wenjie Liu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经骨髓形态学和免疫分型（符合WHO 2016年诊断标准）确诊的急性髓性白血病（AML）患者；
- 既往无抗急性白血病治疗（包括去甲基化药物），羟基脲和白细胞单采术除外；
- 在骨髓形态或分子水平排除急性早幼粒细胞白血病（APL）；
- 年龄60-80岁；
- 谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）≤3×正常值上限（ULN），血清胆红素≤1.5×ULN；血清肌酐≤2.0×ULN；血清心率≤2.0×ULN；
- 超声心动图确定的LVEF≥50%；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-2；
- 获得患者或法定代表人签署的知情同意书。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病、髓系肉瘤、慢性髓系白血病的加速期和原始细胞；
- 复发性 AML 患者；
- 对计划中涉及的任何药物过敏；
- 不愿采取避孕措施的孕妇、哺乳期妇女及育龄患者；
- 肝肾功能明显异常，超过纳入标准；
- 结构性心脏病，如筛选前6个月内未控制或症状性心律失常、充血性心脏病、心力衰竭或心肌梗塞，导致临床症状或心功能异常；
- 同时患有其他恶性肿瘤；以下情况除外：①接受过以治愈为目的的治疗，入组前≥5年无已知活动性恶性肿瘤； ② 经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，没有疾病迹象（即使在随机分组前不到 3 年）； ③ 充分治疗的原位癌没有疾病迹象（即使在随机分组前不到 3 年）；
- 艾滋病患者、梅毒患者、活动性乙型肝炎（可检测到HBV-DNA）患者、丙型肝炎患者；
- 任何可能干扰研究程序或结果，或研究者判断对参与本研究构成风险的并发医疗状况或疾病（如活动性全身感染）；
- 无法理解或遵守研究方案；
- 随机分组前 4 周内接受过大手术；
- 入组前1个月同时参加其他临床研究者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷和阿克拉比星
Venetoclax (Ven)：每天口服一次（100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3-28）； 地西他滨 (DAC)：20mg/m2 静脉注射，每天 1 小时（d1 至 d5）； 阿扎胞苷（AZA）：75mg/m2皮下注射，每天两个不同部位（d1至d7）；（根据患者意愿选择地西他滨或阿扎胞苷） 阿克拉比星 (Acla)：每天静脉注射 10mg/m2（d1 至 d3）； |
维奈托克+地西他滨/阿扎胞苷+阿柔比星治疗
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有源比较器：维奈托克联合地西他滨/阿扎胞苷
Venetoclax (Ven)：每天口服一次（100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3-28）； 地西他滨 (DAC)：20mg/m2 静脉注射，每天 1 小时（d1 至 d5）； 阿扎胞苷（AZA）：75mg/m2皮下注射，每天两个不同部位（d1至d7）；（根据患者意愿选择地西他滨或阿扎胞苷） |
维奈托克+地西他滨/阿扎胞苷治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR) 和完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 的参与者百分比
大体时间：从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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CR 定义为中性粒细胞绝对计数 > 10^9/ L，血小板 > 100×10^9/L，不依赖红细胞输注，骨髓原始细胞 < 5%。
CRi 定义为骨髓原始细胞少于 5%，绝对中性粒细胞 < 10^9/L 或血小板 < 100×10^9/L。
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从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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在巩固治疗开始前转化为 MRD < 10^-3 的参与者百分比。
MRD 通过 MFC 和 RT-qPCR 测量。
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从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化到时间长达2年
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它是从随机分组之日到因任何原因死亡之日计算的；在最后一次随访中不知道已经死亡的患者在他们最后一次知道还活着的日期被审查。
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从随机化到时间长达2年
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累积复发率 (CIR)
大体时间：从CR/CRi时间到时间长达2年
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它是从 CR/CRi 日期到复发日期计算的。
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从CR/CRi时间到时间长达2年
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部分缓解 (PR) 率
大体时间：从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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PR定义为骨髓有5%~25%的原始细胞，比最初诊断至少低50%。
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从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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完全缓解/完全缓解但计数不完全恢复/部分缓解/无形态学白血病
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从随机分组到第 1 周期结束（每个周期为 28 天）
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无病生存期 (DFS)
大体时间：从随机化到时间长达2年
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它被定义为从 CR/CRi 日期到复发或死亡日期的时间。
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从随机化到时间长达2年
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早期死亡率
大体时间：从随机化到时间长达2年
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从随机化到时间长达2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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