Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax+HMA+Aclarubicin versus Venetoclax+HMA u dosud neléčených starších pacientů s AML

26. května 2023 aktualizováno: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Porovnání účinnosti a bezpečnosti venetoclaxu v kombinaci s decitabinem/azacitidinem a aklarubicinem versus venetoclax v kombinaci s decitabinem/azacitidinem u dosud neléčených starších pacientů s akutní myeloidní leukémií

Tento výzkum se provádí za účelem posouzení terapeutické účinnosti a bezpečnosti slibného režimu (Venetoklax v kombinaci s Decitabinem/Azacitidinem a Aclarubicinem) oproti Venetoclaxu v kombinaci s Decitabinem/Azacitidinem u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří dosud nebyli léčeni.

Tato studie zahrnuje následující:

Venetoclax, Decitabin/Azacitidin, Aclarubicin (zkušební kombinace) Venetoclax a Decitabin/Azacitidin (dle standardní péče)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická randomizovaná klinická studie fáze Ⅲ k porovnání terapeutické účinnosti a bezpečnosti Venetoclaxu v kombinaci s Decitabinem/Azacitidinem a Aclarubicinem oproti Venetoclaxu v kombinaci s Decitabinem/Azacitidinem u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří dosud nebyli léčeni. .

FDA schválila kombinovanou léčbu venetoclaxem a decitabinem/azacitidinem pro starší (> 60 let staré) pacienty s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii. Venetoclax je inhibitor BCL-2 (B-buněčný lymfom 2, protein, který iniciuje růst nádoru, progresi onemocnění a rezistenci vůči lékům), který může vést ke smrti rakovinných buněk.

Aclarubicin (Acla) je antracyklinové protinádorové léčivo a je to inhibitor topoizomerázy typu II, který zabraňuje navázání topoizomerázy II na DNA primárně interkalací do řetězců DNA, což vede k poškození chromatinu bez poškození DNA. Kromě poškození chromatinu vede Acla také k epigenetické dědičnosti. Změny v přenosu genů, signály odezvy na poškození DNA a apoptózu. Navíc v cytoplazmě může Acla také vykazovat cytotoxické účinky ovlivněním mitochondriální respirační funkce. Acla je proto vysoce účinným a širokospektrým chemoterapeutickým lékem, který je široce používán v léčbě různých hematologických nádorů a solidních nádorů. U starších pacientů s AML dosud neléčených může režim DCAG (Decitabin-Cytarabin-Aclarubicin-GCSF) zlepšit prognózu podle našich předchozích výsledků výzkumu. Acla má také relativně mírné vedlejší účinky při léčbě pacientů s AML.

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z různých léčebných skupin a bude jim následovat konsolidovaná terapie se stejným režimem 2-4 cyklů. Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni každé 3 měsíce po dobu až 2 let.

Očekává se, že této výzkumné studie se zúčastní asi 170 lidí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Wenjie Liu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) diagnostikovanou morfologií kostní dřeně a imunofenotypizací (v souladu s diagnostickými kritérii WHO 2016);
  2. Žádná předchozí léčba proti akutní leukémii (včetně demethylačních léků), kromě hydroxyurey a aferézy leukocytů;
  3. Vyloučit akutní promyelocytární leukémii (APL) na morfologii kostní dřeně nebo na molekulární úrovni;
  4. Věk 60-80 let;
  5. Aspartátaminotransferáza (ALT), alaninaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3× horní hranice normy (ULN), sérový bilirubin ≤ 1,5× ULN; sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN; sérová srdeční frekvence ≤ 2,0 x ULN;
  6. LVEF stanovená echokardiograficky ≥ 50 %;
  7. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
  8. Získejte informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie, myeloidní sarkom, akcelerovaná fáze a blast chronické myeloidní leukémie;
  2. Pacienti s relapsem AML;
  3. Alergie na jakoukoli drogu zapojenou do programu;
  4. Těhotné, kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření;
  5. Funkce jater a ledvin jsou zjevně abnormální a překračují kritéria pro zařazení;
  6. Strukturální srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie, městnavé srdeční onemocnění, srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, vedoucí ke klinickým symptomům nebo abnormální srdeční funkci;
  7. Trpět současně jinými maligními nádory; s výjimkou následujících případů: ①Podstoupili léčbu za účelem vyléčení a neměli žádnou známou aktivní malignitu po dobu ≥5 let před zařazením; ② Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní lentigo bez známek onemocnění (i když méně než 3 roky před randomizací); ③ Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (i když méně než 3 roky před randomizací);
  8. pacienti s AIDS, pacienti se syfilidou, pacienti s aktivní hepatitidou B (detekovatelná HBV-DNA) a pacienti s hepatitidou C;
  9. Jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (jako je aktivní systémová infekce), které mohou interferovat s postupy nebo výsledky studie nebo které podle úsudku zkoušejícího představují riziko pro účast v této studii；
  10. Neschopnost porozumět nebo dodržovat protokol výzkumu;
  11. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací;
  12. Zúčastněte se ve stejnou dobu dalších klinických zkoušejících jeden měsíc před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax v kombinaci s decitabinem/azacitidinem a aklarubicinem

Venetoclax (Ven): perorální jednou denně (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28);

Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenózně po dobu 1 hodiny denně (d1 až d5);

Azacitidin (AZA): 75 mg/m2 subkutánně na dvou různých místech denně (d1 až d7); (Vyberte decitabin nebo azacitidin podle přání pacienta)

Aclarubicin (Acla): 10 mg/m2 intravenózně denně (d1 až d3);
Lék: Asociace venetoclax-decitabin/azacitidin-aklarubicin
Léčba Venetoclax+Decitabin/Azacitidine+Aclarubicin
Aktivní komparátor: Venetoclax v kombinaci s decitabinem/azacitidinem

Venetoclax (Ven): perorální jednou denně (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28);

Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenózně po dobu 1 hodiny denně (d1 až d5);

Azacitidin (AZA): 75 mg/m2 subkutánně na dvou různých místech denně (d1 až d7); (Vyberte decitabin nebo azacitidin podle přání pacienta)
Lék: Asociace venetoclax-decitabin/azacitidin
Léčba Venetoclax+Decitabin/Azacitidinem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní remisí (CR) a kompletní remisi s neúplným zotavením dřeně (CRi)
Časové okno: Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
CR je definována jako absolutní počet neutrofilů > 10^9/l, krevní destičky > 100×10^9/l, nezávislost na transfuzi červených krvinek a kostní dřeň s < 5 % blastů. CRi je definováno jako kostní dřeň s méně než 5 % blastů a absolutními neutrofily < 10^9/l nebo krevními destičkami < 100×10^9/l.
Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Procento účastníků, kteří konvertovali na MRD < 10^-3 před zahájením konsolidační terapie. MRD se měří pomocí MFC a RT-qPCR.
Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby randomizace po dobu až 2 let
Měří se od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny; pacienti, o kterých nebylo známo, že zemřeli při posledním sledování, jsou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Od doby randomizace po dobu až 2 let
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Měří se od data CR/CRi do data relapsu.
Od doby CR/CRi po dobu až 2 let
Míra částečné remise (PR).
Časové okno: Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
PR je definována jako kostní dřeň s 5 %~25 % blastů, alespoň o 50 % nižšími, než je počáteční diagnóza.
Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Úplná remise/ Úplná remise s neúplným obnovením počtu/ Částečná remise/ Stav bez morfologické leukémie
Od randomizace do konce cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od doby randomizace až po dobu 2 let
Je definována jako doba od data CR/CRi do data recidivy nebo úmrtí.
Od doby randomizace až po dobu 2 let
Míra předčasné úmrtnosti
Časové okno: Od doby randomizace až po dobu 2 let
Od doby randomizace až po dobu 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Spolupracovníci

Huai'an First People's Hospital
Yancheng First People's Hospital
The Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. června 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-SR-278

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Asociace venetoclax-decitabin/azacitidin-aklarubicin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit