Venetoclax+HMA+Aclarubicin im Vergleich zu Venetoclax+HMA bei behandlungsnaiven älteren Patienten mit AML
Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Venetoclax in Kombination mit Decitabin/Azacitidin und Aclarubicin im Vergleich zu Venetoclax in Kombination mit Decitabin/Azacitidin bei nicht vorbehandelten älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Diese Forschung wird durchgeführt, um die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit eines vielversprechenden Behandlungsschemas (Venetoclax in Kombination mit Decitabin/Azacitidin und Aclarubicin) im Vergleich zu Venetoclax in Kombination mit Decitabin/Azacitidin bei nicht vorbehandelten älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie zu bewerten.
Diese Studie umfasst Folgendes:
Venetoclax, Decitabin/Azacitidin, Aclarubicin (Prüfkombination) Venetoclax und Decitabin/Azacitidin (gemäß Behandlungsstandard)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte klinische Studie der Phase Ⅲ zum Vergleich der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit von Venetoclax in Kombination mit Decitabin/Azacitidin und Aclarubicin im Vergleich zu Venetoclax in Kombination mit Decitabin/Azacitidin bei nicht vorbehandelten älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML). .
Die FDA hat die Kombinationstherapie von Venetoclax und Decitabin/Azacitidin für ältere (> 60 Jahre alte) Patienten mit neu diagnostizierter AML zugelassen, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen. Venetoclax ist ein Inhibitor von BCL-2 (B-Zell-Lymphom 2, ein Protein, das das Tumorwachstum, das Fortschreiten der Krankheit und die Arzneimittelresistenz initiiert), das zum Tod von Krebszellen führen kann.
Aclarubicin (Acla) ist ein Anthracyclin-Antitumor-Medikament und ein Typ-II-Topoisomerase-Inhibitor, der verhindert, dass Topoisomerase II an DNA bindet, hauptsächlich durch Interkalation in DNA-Stränge, was zu Chromatinschäden führt, ohne DNA-Schäden zu verursachen. Acla führt nicht nur zu Chromatinschäden, sondern auch zu epigenetischen Vererbungsänderungen in der Genübertragung, DNA-Schadensreaktionssignalen und Apoptose. Darüber hinaus kann Acla im Zytoplasma auch zytotoxische Wirkungen ausüben, indem es die mitochondriale Atmungsfunktion beeinflusst. Daher ist Acla ein hocheffizientes Chemotherapeutikum mit breitem Wirkungsspektrum, das in der Behandlung verschiedener hämatologischer Tumoren und solider Tumore weit verbreitet ist. Bei behandlungsnaiven älteren Patienten mit AML kann das DCAG-Regime (Decitabin-Cytarabin-Aclarubicin-GCSF) die Prognose gemäß unseren früheren Forschungsergebnissen verbessern. Acla hat auch relativ milde Nebenwirkungen bei der Behandlung von AML-Patienten.
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer der verschiedenen Behandlungsgruppen zugeteilt und erhalten anschließend eine konsolidierte Therapie mit dem gleichen Schema von 2-4 Zyklen. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Teilnehmer bis zu 2 Jahre lang alle 3 Monate nachbeobachtet.
Es wird erwartet, dass etwa 170 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Wenjie Liu, M.D
- Telefonnummer: +8615895891160
- E-Mail: dreaming88516@sina.com
Studienorte
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Kontakt:
- Wenjie Liu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), diagnostiziert durch Knochenmarkmorphologie und Immunphänotypisierung (in Übereinstimmung mit den diagnostischen Kriterien der WHO 2016);
- Keine vorherige Behandlung gegen akute Leukämie (einschließlich demethylierender Medikamente), außer Hydroxyharnstoff und Leukozyten-Apherese;
- Schließen Sie akute Promyelozytenleukämie (APL) auf der Knochenmarkmorphologie oder auf molekularer Ebene aus;
- Alter 60-80 Jahre alt;
- Aspartat-Aminotransferase (ALT), Alanin-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Serum-Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN; Serumherzfrequenz ≤ 2,0 × ULN;
- LVEF bestimmt durch Echokardiographie≥ 50 %;
- Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
- Holen Sie eine vom Patienten oder gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einwilligungserklärung ein.
Ausschlusskriterien:
- Akute Promyelozytenleukämie, myeloisches Sarkom, akzelerierte Phase und Blasten der chronischen myeloischen Leukämie;
- Patienten mit rezidivierter AML;
- Allergie gegen ein Medikament, das an dem Programm beteiligt ist;
- Schwangere, stillende Frauen und Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
- Die Leber- und Nierenfunktionen sind offensichtlich abnormal und überschreiten die Einschlusskriterien;
- Strukturelle Herzerkrankung, wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmie, kongestive Herzerkrankung, Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die zu klinischen Symptomen oder abnormaler Herzfunktion führt;
- Gleichzeitiges Leiden an anderen bösartigen Tumoren; mit Ausnahme der folgenden Fälle: ①Haben eine Behandlung zum Zwecke der Heilung erhalten und haben seit ≥5 Jahren vor der Aufnahme keine bekannte aktive Malignität; ② Adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder maligne Lentigo ohne Krankheitsanzeichen (selbst wenn weniger als 3 Jahre vor der Randomisierung); ③ Adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Krankheitsanzeichen (selbst wenn weniger als 3 Jahre vor der Randomisierung);
- AIDS-Patienten, Syphilis-Patienten, Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA nachweisbar) und Hepatitis-C-Patienten;
- Jeder gleichzeitig auftretende medizinische Zustand oder jede Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen kann oder die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für die Teilnahme an dieser Studie darstellt;
- Unfähigkeit, das Forschungsprotokoll zu verstehen oder einzuhalten;
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten;
- Nehmen Sie einen Monat vor der Einschreibung gleichzeitig an anderen klinischen Prüfärzten teil.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Venetoclax kombiniert mit Decitabin/Azacitidin und Aclarubicin
Venetoclax (Ven): einmal täglich oral (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenös für 1 Stunde täglich (Tag 1 bis Tag 5); Azacitidin (AZA): 75 mg/m2 subkutan an zwei verschiedenen Stellen täglich (d1 bis d7); (Wählen Sie Decitabin oder Azacitidin entsprechend den Wünschen des Patienten) Aclarubicin (Acla): 10 mg/m2 intravenös täglich (Tag 1 bis Tag 3); |
Behandlung mit Venetoclax+Decitabin/Azacitidin+Aclarubicin
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Aktiver Komparator: Venetoclax kombiniert mit Decitabin/Azacitidin
Venetoclax (Ven): einmal täglich oral (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenös für 1 Stunde täglich (Tag 1 bis Tag 5); Azacitidin (AZA): 75 mg/m2 subkutan an zwei verschiedenen Stellen täglich (d1 bis d7); (Wählen Sie Decitabin oder Azacitidin entsprechend den Wünschen des Patienten) |
Behandlung mit Venetoclax+Decitabin/Azacitidin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) und vollständiger Remission mit unvollständiger Markwiederherstellung (CRi)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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CR ist definiert als absolute Neutrophilenzahl > 10^9/l, Blutplättchen > 100×10^9/l, Unabhängigkeit von Erythrozytentransfusionen und Knochenmark mit < 5 % Blasten.
CRi ist definiert als Knochenmark mit weniger als 5 % Blasten und absoluten Neutrophilen < 10^9/l oder Thrombozyten < 100×10^9/l.
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Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der Minimal Residual Disease (MRD)-Negativität
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer, die vor Beginn der Konsolidierungstherapie zu MRD < 10^-3 konvertierten.
MRD wird durch MFC und RT-qPCR gemessen.
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Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu einem Zeitraum von bis zu 2 Jahren
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Sie wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen; Patienten, deren Tod bei der letzten Nachuntersuchung nicht bekannt ist, werden an dem Datum zensiert, an dem bekannt wurde, dass sie zuletzt am Leben waren.
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Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu einem Zeitraum von bis zu 2 Jahren
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Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR)
Zeitfenster: Ab CR/CRi bis zu 2 Jahre
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Sie wird vom Datum der CR/CRi bis zum Datum des Rückfalls gemessen.
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Ab CR/CRi bis zu 2 Jahre
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Rate der partiellen Remission (PR).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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PR ist definiert als Knochenmark mit 5–25 % Blasten, mindestens 50 % niedriger als die ursprüngliche Diagnose.
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Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Vollständige Remission/ Vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl/ Partielle Remission/ Morphologische Leukämie-Freistaat
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Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu einem Zeitraum von bis zu 2 Jahren
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Sie ist definiert als die Zeit vom Datum der CR/CRi bis zum Datum des Rezidivs oder Todes.
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Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu einem Zeitraum von bis zu 2 Jahren
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Frühe Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu einem Zeitraum von bis zu 2 Jahren
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Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zu einem Zeitraum von bis zu 2 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Decitabin
- Venetoclax
- Azacitidin
- Aclarubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-SR-278
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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