Venetoclax+HMA+Aclarubicin versus Venetoclax+HMA hos behandlingsnaive eldre pasienter med AML
Sammenligning av effekten og sikkerheten til Venetoclax kombinert med decitabin/azacitidin og aclarubicin versus Venetoclax kombinert med decitabin/azacitidin hos behandlingsnaive eldre pasienter med akutt myeloid leukemi
Denne forskningen gjøres for å vurdere den terapeutiske effekten og sikkerheten til et lovende regime (Venetoclax kombinert med Decitabin/Azacitidine og Aclarubicin) versus Venetoclax kombinert med Decitabin/Azacitidin hos behandlingsnaive eldre pasienter med akutt myeloid leukemi.
Denne studien involverer følgende:
Venetoclax, Decitabin/Azacitidine, Aclarubicin (undersøkelseskombinasjon) Venetoclax og Decitabin/Azacitidin (per standard behandling)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, fase Ⅲ randomisert klinisk studie for å sammenligne den terapeutiske effekten og sikkerheten til Venetoclax kombinert med Decitabin/Azacitidine og Aclarubicin versus Venetoclax kombinert med Decitabin/Azacitidin hos behandlingsnaive eldre pasienter med akutt (myeloid leukemi) .
FDA har godkjent kombinasjonsbehandlingen av Venetoclax og Decitabin/Azacitidine for eldre (> 60 år gamle) pasienter med nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. Venetoclax er en hemmer av BCL-2 (B-celle lymfom 2, et protein som initierer tumorvekst, sykdomsprogresjon og medikamentresistens), som kan føre til kreftcelledød.
Aclarubicin (Acla) er et antracyklin-antitumorlegemiddel og er en type II topoisomerasehemmer som forhindrer topoisomerase II i å binde seg til DNA primært ved å interkalere i DNA-tråder, noe som resulterer i kromatinskade uten å forårsake DNA-skade. I tillegg til å forårsake kromatinskade, resulterer Acla også i epigenetisk arv Endringer i genoverføring, DNA-skaderesponssignaler og apoptose. Videre, i cytoplasma, kan Acla også utøve cytotoksiske effekter ved å påvirke mitokondriell respirasjonsfunksjon. Derfor er Acla et svært effektivt og bredspektret kjemoterapeutisk legemiddel, som er mye brukt i behandlingen av ulike hematologiske svulster og solide svulster. Hos behandlingsnaive eldre pasienter med AML kan DCAG-regimet (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicin-GCSF) forbedre prognosen i henhold til våre tidligere forskningsresultater. Acla har også relativt milde bivirkninger ved behandling av AML-pasienter.
Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt til en av de forskjellige behandlingsgruppene og fulgt opp med konsolidert terapi med samme regime på 2-4 sykluser. Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp hver 3. måned i inntil 2 år.
Det er forventet at rundt 170 personer vil delta i denne forskningsstudien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wenjie Liu, M.D
- Telefonnummer: +8615895891160
- E-post: dreaming88516@sina.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wenjie Liu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) diagnostisert ved benmargsmorfologi og immunfenotyping (i tråd med WHO 2016 diagnostiske kriterier);
- Ingen tidligere antiakutt leukemibehandling (inkludert demetylerende legemidler), bortsett fra hydroksyurea og leukocyttaferese;
- Ekskluder akutt promyelocytisk leukemi (APL) på benmargsmorfologi eller molekylært nivå;
- Alder 60-80 år gammel;
- Aspartataminotransferase (ALT), alaninaminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 2,0×ULN; serumpuls ≤ 2,0×ULN;
- LVEF bestemt ved ekkokardiografi≥ 50 %;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2;
- Innhent informert samtykke signert av pasienten eller juridisk representant.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi, myeloid sarkom, akselerert fase og eksplosjon av kronisk myeloid leukemi;
- Pasienter med residiverende AML;
- Allergi mot ethvert stoff som er involvert i programmet;
- Gravide, ammende kvinner og pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta prevensjon;
- Lever- og nyrefunksjonene er åpenbart unormale, og overskrider inklusjonskriteriene;
- Strukturell hjertesykdom, slik som ukontrollert eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesykdom, hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, som resulterer i kliniske symptomer eller unormal hjertefunksjon;
- Lider av andre ondartede svulster på samme tid; bortsett fra følgende tilfeller: ①Har mottatt behandling med det formål å helbrede, og har ingen kjent aktiv malignitet i ≥5 år før innmelding; ② Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet lentigo uten tegn på sykdom (selv om mindre enn 3 år før randomisering); ③ Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (selv om mindre enn 3 år før randomisering);
- AIDS-pasienter, syfilispasienter, aktiv type hepatitt B (HBV-DNA-påviselig) pasienter og hepatitt C-pasienter;
- Enhver samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (som aktiv systemisk infeksjon) som kan forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en risiko for deltakelse i denne studien;
- Manglende evne til å forstå eller overholde forskningsprotokollen;
- Fikk større operasjon innen 4 uker før randomisering;
- Delta i andre kliniske etterforskere samtidig én måned før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Venetoclax kombinert med Decitabin/Azacitidine og Aclarubicin
Venetoclax (Ven): oral en gang daglig (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenøst i 1 time daglig (d1 til d5); Azacitidin (AZA): 75mg/m2 subkutant på to forskjellige steder daglig (d1 til d7);(Velg decitabin eller azacitidin i henhold til pasientens ønsker) Aclarubicin (Acla): 10 mg/m2 intravenøst daglig (d1 til d3); |
Behandling med Venetoclax+Decitabin/Azacitidine+Aclarubicin
|
|
Aktiv komparator: Venetoclax kombinert med Decitabine/Azacitidine
Venetoclax (Ven): oral en gang daglig (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenøst i 1 time daglig (d1 til d5); Azacitidin (AZA): 75mg/m2 subkutant på to forskjellige steder daglig (d1 til d7);(Velg decitabin eller azacitidin i henhold til pasientens ønsker) |
Behandling med Venetoclax+Decitabin/Azacitidin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig margremisjon (CRi)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
CR er definert som absolutt nøytrofiltall > 10^9/L, blodplater > 100×10^9/L, transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer og benmarg med < 5 % blaster.
CRi er definert som benmarg med mindre enn 5 % blaster, og absolutte nøytrofiler på < 10^9/L eller blodplater < 100×10^9/L.
|
Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Andel deltakere som konverterte til MRD < 10^-3 før oppstart av konsolideringsterapi.
MRD måles med MFC og RT-qPCR.
|
Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til tid i inntil 2 år
|
Det måles fra datoen for randomisering til datoen for døden uansett årsak; pasienter som ikke er kjent for å ha dødd ved siste oppfølging, sensureres på datoen de sist ble kjent for å være i live.
|
Fra randomiseringstidspunktet til tid i inntil 2 år
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
Det måles fra datoen for CR/CRi til datoen for tilbakefall.
|
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i inntil 2 år
|
|
Delvis remisjon (PR) rate
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
PR er definert som benmarg med 5%~25% blaster, minst 50% lavere enn den første diagnosen.
|
Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Fullstendig remisjon/ Fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting/ Delvis remisjon/ Morfologisk leukemi Free State
|
Fra randomisering til slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til tid i inntil 2 år
|
Det er definert som tiden fra datoen for CR/CRi til datoen for gjentakelse eller død.
|
Fra randomiseringstidspunktet til tid i inntil 2 år
|
|
Tidlig dødelighet
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til tid i inntil 2 år
|
Fra randomiseringstidspunktet til tid i inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Decitabin
- Venetoclax
- Azacitidin
- Aclarubicin
Andre studie-ID-numre
- 2021-SR-278
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .