Wenetoklaks+HMA+Aklarubicyna w porównaniu z Wenetoklaksem+HMA u wcześniej nieleczonych pacjentów w podeszłym wieku z AML
Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa wenetoklaksu w skojarzeniu z decytabiną/azacytydyną i aklarubicyną w porównaniu z wenetoklaksem w skojarzeniu z decytabiną/azacytydyną u wcześniej nieleczonych pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową
Badania te są prowadzone w celu oceny skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa obiecującego schematu leczenia (wenetoklaks w połączeniu z decytabiną/azacytydyną i aklarubicyną) w porównaniu z wenetoklaksem w połączeniu z decytabiną/azacytydyną u nieleczonych pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową.
To badanie obejmuje:
Wenetoklaks, Decytabina/Azacytydyna, Aklarubicyna (połączenie badane) Wenetoklaks i Decytabina/Azacytydyna (zgodnie ze standardem leczenia)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy Ⅲ, mające na celu porównanie skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa wenetoklaksu w skojarzeniu z decytabiną/azacytydyną i aklarubicyną w porównaniu z wenetoklaksem w skojarzeniu z decytabiną/azacytydyną u wcześniej nieleczonych pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML). .
FDA zatwierdziła terapię skojarzoną wenetoklaksu i decytabiny/azacytydyny u pacjentów w podeszłym wieku (> 60 lat) z nowo rozpoznaną AML, niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii. Wenetoklaks jest inhibitorem BCL-2 (chłoniaka z komórek B typu 2, białka, które inicjuje wzrost guza, postęp choroby i lekooporność), co może prowadzić do śmierci komórek nowotworowych.
Aklarubicyna (Acla) jest antracyklinowym lekiem przeciwnowotworowym i jest inhibitorem topoizomerazy typu II, który zapobiega wiązaniu się topoizomerazy II z DNA głównie poprzez interkalację do nici DNA, co powoduje uszkodzenie chromatyny bez powodowania uszkodzenia DNA. Oprócz powodowania uszkodzenia chromatyny, Acla powoduje również dziedziczenie epigenetyczne Zmiany w transmisji genów, sygnały odpowiedzi na uszkodzenie DNA i apoptozę. Ponadto w cytoplazmie Acla może również wywierać działanie cytotoksyczne, wpływając na mitochondrialne funkcje oddechowe. Dlatego Acla jest wysoce skutecznym lekiem chemioterapeutycznym o szerokim spektrum działania, który jest szeroko stosowany w leczeniu różnych nowotworów hematologicznych i guzów litych. Zgodnie z naszymi wcześniejszymi wynikami badań, u nieleczonych pacjentów w podeszłym wieku z AML schemat DCAG (decytabina-cytarabina-aklarubicyna-GCSF) może poprawić rokowanie. Acla ma również stosunkowo łagodne skutki uboczne w leczeniu pacjentów z AML.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z różnych grup terapeutycznych, po czym nastąpi skonsolidowana terapia z tym samym schematem 2-4 cykli. Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez okres do 2 lat.
Przewiduje się, że w badaniu weźmie udział około 170 osób.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wenjie Liu, M.D
- Numer telefonu: +8615895891160
- E-mail: dreaming88516@sina.com
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Wenjie Liu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) rozpoznaną na podstawie morfologii szpiku kostnego i immunofenotypowania (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO 2016);
- Brak wcześniejszego leczenia przeciwostrej białaczki (w tym leków demetylujących), z wyjątkiem hydroksymocznika i aferezy leukocytów;
- wykluczyć ostrą białaczkę promielocytową (APL) na poziomie morfologicznym szpiku kostnego lub na poziomie molekularnym;
- Wiek 60-80 lat;
- Aminotransferaza asparaginianowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 × górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤ 2,0 × GGN; tętno w surowicy ≤ 2,0 × GGN;
- LVEF określona w badaniu echokardiograficznym ≥ 50%;
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- Uzyskaj świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Ostra białaczka promielocytowa, mięsak szpikowy, faza akceleracji i blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej;
- Pacjenci z nawrotem AML;
- Alergia na jakikolwiek lek objęty programem;
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią i pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
- Czynności wątroby i nerek są wyraźnie nieprawidłowe, przekraczając kryteria włączenia;
- Strukturalna choroba serca, taka jak niekontrolowana lub objawowa arytmia, zastoinowa choroba serca, niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, powodująca objawy kliniczne lub nieprawidłową czynność serca;
- Cierpienie na inne nowotwory złośliwe w tym samym czasie; z wyjątkiem następujących przypadków: ①Otrzymali leczenie w celu wyleczenia i nie mają znanej czynnej choroby nowotworowej przez ≥5 lat przed włączeniem; ② Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica złośliwa bez objawów choroby (nawet jeśli mniej niż 3 lata przed randomizacją); ③ Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (nawet jeśli mniej niż 3 lata przed randomizacją);
- pacjenci z AIDS, pacjenci z kiłą, pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B (wykrywalny HBV-DNA) i pacjenci z zapaleniem wątroby typu C;
- Jakikolwiek współistniejący stan medyczny lub choroba (taka jak aktywna infekcja ogólnoustrojowa), która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w ocenie badacza stwarza ryzyko dla udziału w tym badaniu;
- Niemożność zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania;
- Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
- Uczestniczyć w badaniach innych badaczy klinicznych w tym samym czasie na miesiąc przed rejestracją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wenetoklaks w połączeniu z decytabiną/azacytydyną i aklarubicyną
Wenetoklaks (Ven): doustnie raz dziennie (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decytabina (DAC): 20 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie (d1 do d5); Azacytydyna (AZA): 75 mg/m2 podskórnie w dwa różne miejsca dziennie (d1 do d7); (Wybierz decytabinę lub azacytydynę zgodnie z życzeniem pacjenta) Aklarubicyna (Acla): 10 mg/m2 dożylnie codziennie (d1 do d3); |
Leczenie Venetoklaksem + Decytabiną / Azacytydyną + Aklarubicyną
|
|
Aktywny komparator: Wenetoklaks w połączeniu z decytabiną/azacytydyną
Wenetoklaks (Ven): doustnie raz dziennie (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28); Decytabina (DAC): 20 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę dziennie (d1 do d5); Azacytydyna (AZA): 75 mg/m2 podskórnie w dwa różne miejsca dziennie (d1 do d7); (Wybierz decytabinę lub azacytydynę zgodnie z życzeniem pacjenta) |
Leczenie Venetoklaksem + Decytabiną / Azacytydyną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) i całkowitą remisją z niepełną regeneracją szpiku (CRi)
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
CR definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów > 10^9/l, liczbę płytek krwi > 100×10^9/l, niezależność krwinek czerwonych od transfuzji i szpik kostny z <5% blastów.
CRi definiuje się jako szpik kostny z mniej niż 5% blastów i bezwzględną liczbą neutrofilów < 10^9/l lub liczbą płytek krwi < 100×10^9/l.
|
Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek negatywnych wyników minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Odsetek uczestników, u których nastąpiła konwersja do MRD < 10^-3 przed rozpoczęciem terapii konsolidacyjnej.
MRD mierzy się za pomocą MFC i RT-qPCR.
|
Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
Jest mierzony od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny; pacjenci, o których nie wiadomo, czy zmarli podczas ostatniej obserwacji, są ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych.
|
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
|
Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
|
Jest mierzony od daty CR/CRi do daty nawrotu.
|
Od czasu CR/CRi do czasu do 2 lat
|
|
Wskaźnik częściowej remisji (PR).
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
PR definiuje się jako szpik kostny z 5% ~ 25% blastów, co najmniej o 50% niższym niż początkowa diagnoza.
|
Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Całkowita remisja / Całkowita remisja z niepełnym wyzdrowieniem / Częściowa remisja / Stan wolny od białaczki morfologicznej
|
Od randomizacji do końca cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
Definiuje się go jako czas od daty CR/CRi do daty nawrotu choroby lub zgonu.
|
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
|
Wskaźnik wczesnej śmiertelności
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
Od czasu randomizacji do czasu do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Decytabina
- Wenetoklaks
- Azacytydyna
- Aklarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-SR-278
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .