Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax+HMA+Aclarubicin versus Venetoclax+HMA hos behandlingsnaive ældre patienter med AML

26. maj 2023 opdateret af: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Sammenligning af effektivitet og sikkerhed af Venetoclax kombineret med decitabin/azacitidin og aclarubicin versus Venetoclax kombineret med decitabin/azacitidin hos behandlingsnaive ældre patienter med akut myeloid leukæmi

Denne forskning udføres for at vurdere den terapeutiske effekt og sikkerhed af et lovende regime (Venetoclax kombineret med Decitabin/Azacitidine og Aclarubicin) versus Venetoclax kombineret med Decitabin/Azacitidin hos behandlingsnaive ældre patienter med akut myeloid leukæmi.

Denne undersøgelse involverer følgende:

Venetoclax, Decitabin/Azacitidin, Aclarubicin (undersøgelseskombination) Venetoclax og Decitabin/Azacitidin (pr. standardbehandling)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, fase Ⅲ randomiseret klinisk forsøg for at sammenligne den terapeutiske effekt og sikkerhed af Venetoclax kombineret med Decitabin/Azacitidin og Aclarubicin versus Venetoclax kombineret med Decitabin/Azacitidin hos behandlingsnaive ældre patienter med akut myeloid leukæmi. .

FDA har godkendt kombinationsbehandlingen af ​​Venetoclax og Decitabin/Azacitidin til ældre (> 60-årige) patienter med nydiagnosticeret AML, der ikke er kvalificeret til intensiv kemoterapi. Venetoclax er en hæmmer af BCL-2 (B-cellelymfom 2, et protein, der initierer tumorvækst, sygdomsprogression og lægemiddelresistens), som kan føre til kræftcelledød.

Aclarubicin (Acla) er et antracyklin antitumorlægemiddel og er en type II topoisomerasehæmmer, der forhindrer topoisomerase II i at binde til DNA primært ved at interkalere i DNA-strenge, hvilket resulterer i kromatinskade uden at forårsage DNA-skade. Ud over at forårsage kromatinskade resulterer Acla også i epigenetisk arv Ændringer i gentransmission, DNA-skaderesponssignaler og apoptose. Ydermere kan Acla i cytoplasmaet også udøve cytotoksiske virkninger ved at påvirke mitokondriel respiratorisk funktion. Derfor er Acla et yderst effektivt og bredspektret kemoterapeutisk lægemiddel, som er meget udbredt til behandling af forskellige hæmatologiske tumorer og solide tumorer. Hos behandlingsnaive ældre patienter med AML kan DCAG-regimet (Decitabine-Cytarabine-Aclarubicin-GCSF) forbedre prognosen ifølge vores tidligere forskningsresultater. Acla har også relativt milde bivirkninger i behandlingen af ​​AML-patienter.

Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt til en af ​​de forskellige behandlingsgrupper og efterfulgt af konsolideret terapi med det samme regime på 2-4 cyklusser. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges deltagerne op hver 3. måned i op til 2 år.

Det forventes, at omkring 170 personer vil deltage i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Wenjie Liu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) diagnosticeret ved knoglemarvsmorfologi og immunfænotyping (i overensstemmelse med WHO 2016 diagnostiske kriterier);
  2. Ingen tidligere antiakut leukæmibehandling (herunder demethylerende lægemidler), undtagen hydroxyurinstof og leukocytaferese;
  3. Udelukke akut promyelocytisk leukæmi (APL) på knoglemarvsmorfologi eller molekylært niveau;
  4. Alder 60-80 år gammel;
  5. Aspartataminotransferase (ALT), alaninaminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP)≤ 3×øvre grænse for normal (ULN), serumbilirubin≤ 1,5×ULN; serum kreatinin ≤ 2,0 × ULN; serumpuls ≤ 2,0×ULN;
  6. LVEF bestemt ved ekkokardiografi≥ 50%;
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2;
  8. Indhent informeret samtykke underskrevet af patienten eller juridisk repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi, myeloid sarkom, accelereret fase og blast af kronisk myeloid leukæmi;
  2. Patienter med recidiverende AML;
  3. Allergi over for ethvert lægemiddel involveret i programmet;
  4. Gravide, ammende kvinder og patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage præventionsforanstaltninger;
  5. Lever- og nyrefunktionerne er åbenlyst unormale og overskrider inklusionskriterierne;
  6. Strukturel hjertesygdom, såsom ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesygdom, hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, hvilket resulterer i kliniske symptomer eller unormal hjertefunktion;
  7. Lider af andre ondartede tumorer på samme tid; bortset fra følgende tilfælde: ①Har modtaget behandling med det formål at helbrede og har ingen kendt aktiv malignitet i ≥5 år før indskrivning; ② Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller malign lentigo uden tegn på sygdom (selvom mindre end 3 år før randomisering); ③ Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (selvom mindre end 3 år før randomisering);
  8. AIDS-patienter, syfilispatienter, patienter med aktiv type hepatitis B (HBV-DNA-påviselig) og hepatitis C-patienter;
  9. Enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (såsom aktiv systemisk infektion), der kan interferere med undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens vurdering udgør en risiko for deltagelse i denne undersøgelse;
  10. Manglende evne til at forstå eller overholde forskningsprotokollen;
  11. Modtog større operation inden for 4 uger før randomisering;
  12. Deltag i andre kliniske efterforskere på samme tid en måned før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax kombineret med Decitabin/Azacitidin og Aclarubicin

Venetoclax (Ven): oral én gang dagligt (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28);

Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenøst ​​i 1 time dagligt (d1 til d5);

Azacitidin (AZA): 75mg/m2 subkutant på to forskellige steder dagligt (d1 til d7);(Vælg decitabin eller azacitidin efter patientens ønsker)

Aclarubicin (Acla): 10 mg/m2 intravenøst ​​dagligt (d1 til d3);
Medicin: Venetoclax-Decitabin/Azacitidine-Aclarubicin Association
Behandling med Venetoclax+Decitabin/Azacitidin+Aclarubicin
Aktiv komparator: Venetoclax kombineret med Decitabin/Azacitidin

Venetoclax (Ven): oral én gang dagligt (100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-28);

Decitabin (DAC): 20 mg/m2 intravenøst ​​i 1 time dagligt (d1 til d5);

Azacitidin (AZA): 75mg/m2 subkutant på to forskellige steder dagligt (d1 til d7);(Vælg decitabin eller azacitidin efter patientens ønsker)
Medicin: Venetoclax-Decitabin/Azacitidine Association
Behandling med Venetoclax+Decitabin/Azacitidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med incomplete marrow recovery (CRi)
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
CR er defineret som absolut neutrofiltal > 10^9/L, blodplader > 100×10^9/L, transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer og knoglemarv med < 5 % blaster. CRi er defineret som knoglemarv med mindre end 5 % blaster og absolutte neutrofiler på < 10^9/L eller blodplader < 100×10^9/L.
Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Procentdel af deltagere, der konverterede til MRD < 10^-3 før påbegyndelse af konsolideringsterapi. MRD måles ved MFC og RT-qPCR.
Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til tidspunkt i op til 2 år
Det måles fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald af enhver årsag; patienter, der ikke vides at være døde ved sidste opfølgning, censureres på den dato, hvor de sidst var i live.
Fra randomiseringstidspunktet til tidspunkt i op til 2 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
Det måles fra datoen for CR/CRi til datoen for tilbagefald.
Fra tidspunktet for CR/CRi til tid i op til 2 år
Delvis remission (PR) rate
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
PR er defineret som knoglemarv med 5%~25% blaster, mindst 50% lavere end den oprindelige diagnose.
Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Fuldstændig remission/ fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af tal/ delvis remission/ morfologisk leukæmi fri tilstand
Fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til tidspunkt i op til 2 år
Det er defineret som tiden fra datoen for CR/CRi til datoen for gentagelse eller død.
Fra randomiseringstidspunktet til tidspunkt i op til 2 år
Tidlig dødelighed
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til tidspunkt i op til 2 år
Fra randomiseringstidspunktet til tidspunkt i op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Samarbejdspartnere

Huai'an First People's Hospital
Yancheng First People's Hospital
The Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. juni 2023

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-SR-278

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax-Decitabin/Azacitidine-Aclarubicin Association

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner