Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus CI-135 CAR-T -soluilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥5 vuotta vanha ja ≤70 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Odotettu eloonjäämisaika ylittää 12 viikkoa;
3. Diagnosoitu primaariseksi tai sekundaariseksi AML-potilaiksi, jotka täyttävät Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen ja täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: a) AML-potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota vähintään kolmen tavanomaisen induktiokemoterapiasyklin jälkeen B) AML-potilaat, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission induktiokemoterapian ja uusiutumisen jälkeen 1 vuoden sisällä; c) AML-potilaat, joilla on uusiutuminen saavutettuaan täydellisen remission induktiokemoterapian jälkeen yli 1 vuoden ajan ja jotka eivät ole parantuneet yhden induktiokemoterapiajakson jälkeen; d) AML-potilaat, joilla on uusiutunut elinsiirron jälkeen; E) AML-potilaat, joilla on ollut vähintään 2 relapsia. Potilaille, jotka täyttävät jommankumman kohdan a), b) ja c) ja joilla on FLT-3-mutaatioita, tulisi induktiohoidon lisäksi saada vähintään yksi TKI-hoito, ja he eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota tai uusiutuneet täydellisen remission jälkeen (paitsi potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoa tai joilla on vasta-aiheita TKI-hoitoon).
4. FLT-3-mutaatio on positiivinen leukemiasolugeenin havaitsemisen perusteella, tai FLT-3:n ilmentyminen on ≥35 %;
5. ECOG-pisteet 1-2;

6. Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   1. Glomerulaarinen suodatusnopeus ≥60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja;
   2. Seerumin AST, ALT≤3 kertaa normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini≤1,5 kertaa normaalin yläraja;
   3. veren happisaturaatio> 92 %;
   4. Kammion ejektiofraktio ≥50 %, ultraäänellä ei havaittu sydänpussin effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä EKG-muutoksia.
7. Pystyy ymmärtämään tämän kokeilun ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnosoitu akuutiksi promyelosyyttiseksi leukemiaksi (APL M3);
2. Mukana muiden hallitsemattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa (paitsi ne, jotka eivät häiritse tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia).
3. olet saanut aiemmin CAR-T-soluhoitoa tai muuta geneettisesti muunnettua soluhoitoa;
4. Lääketieteellinen historia tai todisteet merkittävästä kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista tiloista: sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (kuten kammiovärinä, kammiotakykardia jne.), tehty sepelvaltimon angioplastia 6 kuukautta ennen infuusiota, sydämensisäinen defibrillaattori tai kaikki kliinisesti liittyvät komplikaatiot, jotka voivat aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritä arviointia, menettelyjä tai tutkimuksen loppuun saattamista;
5. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja joiden ääreisveren HBV DNA -tiitteritesti on suurempi tai yhtä suuri kuin havaitsemisen alaraja; ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille ja positiivisia perifeerisen veren HCV RNA:lle; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppatesti positiivinen;
6. Akuutti tai krooninen hepatiitti C on positiivinen. Poikkeukset: akuutti C-hepatiitti, jossa virus on täysin puhdistettu; krooninen hepatiitti C, jolla oli jatkuva virologinen vaste 24 viikkoa hepatiitti C -hoidon päättymisen jälkeen (SVR24), määritti havaitsemattoman viruskuorman;
7. Anamneesissa valtimo- tai laskimotromboosi 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Mikä tahansa siirrännäis-isäntäsairaus, joka vaatii systeemistä immunomodulaattorien käyttöä;
9. Keskushermoston sairaus tai hoitoa tarvitsevat henkilöt (esimerkiksi hallitsemattomat kohtaukset);
10. Aktiivinen infektio, jota ei voida hallita.
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia CI-135 CAR-T -solujen komponenteille tai jollekin lymfodepletio-ohjelman komponenteille (syklofosfamidi ja fludarabiini).
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta yhden vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, tai miespotilaat, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta vuoden sisällä infuusion jälkeen.
13. Muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.