Estudio de seguridad y eficacia de células CAR-T CI-135 en sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥5 años y ≤70 años, hombre o mujer;
2. La supervivencia esperada supera las 12 semanas;
3. Pacientes con diagnóstico de LMA primaria o secundaria que cumplan con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y cumplan cualquiera de las siguientes condiciones: a) Pacientes con LMA que no hayan alcanzado la remisión completa después de al menos 3 ciclos de quimioterapia de inducción estándar B) Pacientes con LMA que han logrado la remisión completa después de la quimioterapia de inducción y la recaída dentro de 1 año; c) pacientes con AML que han recaído después de lograr la remisión completa después de la quimioterapia de inducción durante más de 1 año y no han remitido después de 1 ciclo de quimioterapia de inducción; d) pacientes con AML que han recaído después del trasplante; E) Pacientes con LMA que han experimentado 2 o más recaídas. Para los pacientes que cumplen uno de a), b) y c) y tienen mutaciones FLT-3, además de la terapia de inducción, también deben recibir al menos un tratamiento con TKI y no han logrado una remisión completa o han recaído después de la remisión completa (excepto pacientes que no pueden tolerar el tratamiento con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI).
4. La mutación FLT-3 es positiva por la detección del gen de células leucémicas, o la expresión de FLT-3 es ≥35 %;
5. puntuación ECOG 1-2;

6. Las funciones hepática, renal, cardíaca y pulmonar cumplen los siguientes requisitos:

   1. Tasa de filtración glomerular ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica ≤2 veces el límite superior de lo normal;
   2. AST sérica, ALT≤3 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina total≤1,5 veces el límite superior de lo normal;
   3. Saturación de oxígeno en sangre > 92%;
   4. La fracción de eyección ventricular ≥50%, no hay derrame pericárdico detectado por ultrasonido, y no hay cambios en el ECG clínicamente significativos.
7. Capaz de entender este experimento y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticada como leucemia promielocítica aguda (APL M3);
2. Acompañado de otros tumores malignos no controlados (excepto aquellos que no interfieran con la evaluación de seguridad o eficacia del ensayo).
3. Haber recibido terapia con células CAR-T u otra terapia con células genéticamente modificadas en el pasado;
4. Historial médico o evidencia de riesgo cardiovascular significativo, incluyendo cualquiera de las siguientes condiciones: insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia clínicamente significativa (como fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, etc.), angioplastia coronaria realizada 6 meses antes de la infusión, desfibrilador intracardíaco o cualquier complicación clínicamente relacionada que pueda representar un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización de la investigación;
5. Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y cuya prueba de título de ADN del VHB en sangre periférica es mayor o igual al límite inferior de detección; aquellos que son positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y positivos para el ARN del VHC en sangre periférica; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva;
6. La hepatitis C aguda o crónica es positiva. Excepciones: hepatitis C aguda con eliminación completa del virus; hepatitis C crónica, con una respuesta virológica sostenida 24 semanas después de completar el tratamiento de la hepatitis C (SVR24) determinó una carga viral indetectable;
7. Antecedentes de trombosis arterial o venosa en los 3 meses anteriores a la inscripción;
8. Cualquier enfermedad de injerto contra huésped que requiera la aplicación sistémica de inmunomoduladores;
9. Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central o sujetos que necesitan tratamiento (por ejemplo, convulsiones no controladas);
10. Infección activa que no se puede controlar.
11. Sujetos que se sabe que son alérgicos a los componentes de las células CAR-T CI-135 o a cualquier componente del régimen de depleción de linfocitos (ciclofosfamida y fludarabina).
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y pacientes mujeres que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión de células, o pacientes hombres cuyas parejas planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de su infusión.
13. Otras situaciones que los investigadores consideren no aptas para participar en el estudio.