Sikkerhets- og effektstudie av CI-135 CAR-T-celler hos personer med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥5 år og ≤70 år, mann eller kvinne;
2. Forventet overlevelse overstiger 12 uker;
3. Diagnostisert som primære eller sekundære AML-pasienter som oppfyller klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon (WHO), og som oppfyller en av følgende betingelser: a) AML-pasienter som ikke har nådd fullstendig remisjon etter minst 3 sykluser med standard induksjonskjemoterapi B) AML-pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon etter induksjonskjemoterapi og tilbakefall innen 1 år; c) AML-pasienter som har fått tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon etter induksjonskjemoterapi i mer enn 1 år og ikke har remittert etter 1 kur med induksjonskjemoterapi; d) AML-pasienter som har fått tilbakefall etter transplantasjon; E) AML-pasienter som har opplevd 2 eller flere tilbakefall. For pasienter som møter en av a), b) og c) og har FLT-3-mutasjoner, bør de i tillegg til induksjonsterapi også få minst én TKI-behandling og ikke har oppnådd fullstendig remisjon eller fått tilbakefall etter fullstendig remisjon (unntatt pasienter som ikke tåler TKI-behandling eller har kontraindikasjoner mot TKI-behandling).
4. FLT-3-mutasjonen er positiv ved leukemicellegendeteksjon, eller FLT-3-ekspresjonen er ≥35 %;
5. ECOG-score 1-2;

6. Lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjoner oppfyller følgende krav:

   1. Glomerulær filtrasjonshastighet ≥60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin ≤2 ganger øvre normalgrense;
   2. Serum AST, ALT≤3 ganger øvre normalgrense, og total bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normalen;
   3. Oksygenmetning i blodet > 92 %;
   4. Den ventrikulære ejeksjonsfraksjonen ≥50 %, det er ingen perikardiell effusjon detektert ved ultralyd, og ingen klinisk signifikante EKG-forandringer.
7. Kunne forstå dette eksperimentet og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL M3);
2. Sammen med andre ukontrollerte ondartede svulster (bortsett fra de som ikke ville forstyrre sikkerheten eller effektivitetsevalueringen av studien).
3. Har mottatt CAR-T-celle eller annen genmodifisert celleterapi tidligere;
4. Sykehistorie eller bevis på betydelig kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende tilstander: kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, klinisk signifikant arytmi (som ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, etc.), utført koronar angioplastikk 6 måneder før infusjon, intrakardial defibrillator eller eventuelle klinisk relaterte komplikasjoner som kan utgjøre en risiko for sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre evalueringen, prosedyrene eller fullføringen av forskningen;
5. Personer som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hvis HBV-DNA-titertest i perifert blod er større enn eller lik den nedre deteksjonsgrensen; de som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og positive for perifert blod HCV RNA; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; syfilis test positiv;
6. Akutt eller kronisk hepatitt C er positivt. Unntak: akutt hepatitt C med fullstendig eliminering av viruset; kronisk hepatitt C, med en vedvarende virologisk respons 24 uker etter fullført hepatitt C-behandling (SVR24) bestemte en upåviselig viral belastning;
7. En historie med arteriell eller venøs trombose innen 3 måneder før registrering;
8. Enhver graft-versus-host-sykdom som krever systemisk påføring av immunmodulatorer;
9. En historie med sykdommer i sentralnervesystemet eller personer som trenger behandling (for eksempel ukontrollerte anfall);
10. Aktiv infeksjon som ikke kan kontrolleres.
11. Personer som er kjent for å være allergiske mot komponentene i CI-135 CAR-T-celler eller noen komponenter i lymfodeplesjonsregimet (cyklofosfamid og fludarabin).
12. Kvinner som er gravide eller ammer, og kvinnelige pasienter som planlegger å bli gravide innen 1 år etter celleinfusjon, eller mannlige pasienter hvis partner planlegger å bli gravid innen 1 år etter infusjonen.
13. Andre situasjoner som anses å være uegnet til å delta i studien av forskere.