Estudo de Segurança e Eficácia de Células CAR-T CI-135 em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

1. Idade ≥5 anos e ≤70 anos, masculino ou feminino;
2. A sobrevida esperada excede 12 semanas;
3. Diagnosticados como pacientes com LMA primária ou secundária que atendem à classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) e atendem a qualquer uma das seguintes condições: a) Pacientes com LMA que não atingiram remissão completa após pelo menos 3 ciclos de quimioterapia de indução padrão B) Pacientes com LMA que alcançaram remissão completa após quimioterapia de indução e recidiva em 1 ano; c) Pacientes com LMA que recaíram após alcançar a remissão completa após a quimioterapia de indução por mais de 1 ano e não apresentaram remissão após 1 ciclo de quimioterapia de indução; d) Pacientes com LMA que recidivaram após o transplante; E) Pacientes com LMA que tiveram 2 ou mais recaídas. Para pacientes que atendem a um de a), b) e c) e têm mutações FLT-3, além da terapia de indução, eles também devem receber pelo menos um tratamento TKI e não atingiram a remissão completa ou tiveram recaída após a remissão completa (exceto pacientes que não toleram o tratamento com TKI ou têm contra-indicações para o tratamento com TKI).
4. A mutação FLT-3 é positiva pela detecção do gene da célula de leucemia, ou a expressão de FLT-3 é ≥35%;
5. pontuação ECOG 1-2;

6. As funções hepática, renal, cardíaca e pulmonar atendem aos seguintes requisitos:

   1. Taxa de filtração glomerular ≥60 ml/min/1,73 m2 ou creatinina sérica ≤2 vezes o limite superior do normal;
   2. AST sérico, ALT≤3 vezes o limite superior do normal e bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do normal;
   3. Saturação de oxigênio no sangue > 92%;
   4. A fração de ejeção ventricular ≥50%, não há derrame pericárdico detectado por ultrassom e nenhuma alteração eletrocardiográfica clinicamente significativa.
7. Capaz de entender este experimento e assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL M3);
2. Acompanhado de outros tumores malignos não controlados (exceto aqueles que não interfeririam na avaliação de segurança ou eficácia do estudo).
3. Ter recebido células CAR-T ou outra terapia celular geneticamente modificada no passado;
4. Histórico médico ou evidência de risco cardiovascular significativo, incluindo qualquer uma das seguintes condições: insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia clinicamente significativa (como fibrilação ventricular, taquicardia ventricular etc.), angioplastia coronariana realizada 6 meses antes da infusão, desfibrilador intracardíaco ou quaisquer complicações relacionadas à clínica que possam representar risco à segurança do sujeito ou interferir na avaliação, nos procedimentos ou na conclusão da pesquisa;
5. Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e cujo teste de titulação de DNA de HBV no sangue periférico é maior ou igual ao limite inferior de detecção; aqueles que são positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e positivos para o RNA do HCV no sangue periférico; Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo;
6. A hepatite C aguda ou crônica é positiva. Exceções: hepatite C aguda com eliminação completa do vírus; hepatite C crônica, com resposta virológica sustentada 24 semanas após o término do tratamento para hepatite C (SVR24) determinou uma carga viral indetectável;
7. Uma história de trombose arterial ou venosa dentro de 3 meses antes da inscrição;
8. Qualquer doença do enxerto contra o hospedeiro que requeira aplicação sistêmica de imunomoduladores;
9. Uma história de doença do sistema nervoso central ou indivíduos que necessitam de tratamento (por exemplo, convulsões descontroladas);
10. Infecção ativa que não pode ser controlada.
11. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos aos componentes das células CI-135 CAR-T ou a qualquer componente do regime de linfodepleção (ciclofosfamida e fludarabina).
12. Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes do sexo feminino que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão de células, ou pacientes do sexo masculino cujas parceiras planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão.
13. Outras situações que sejam consideradas inadequadas para participação no estudo pelos pesquisadores.