CI-135 CAR-T sejtek biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥5 éves és ≤70 éves, férfi vagy nő;
2. A várható túlélés meghaladja a 12 hetet;
3. Elsődleges vagy másodlagos AML-betegként diagnosztizáltak, akik megfelelnek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolásának, és megfelelnek a következő feltételek bármelyikének: a) AML-betegek, akik nem érték el a teljes remissziót legalább 3 ciklusú standard indukciós kemoterápia után B) AML-es betegek, akik az indukciós kemoterápia után teljes remissziót és 1 éven belüli visszaesést értek el; c) AML-betegek, akiknél az indukciós kemoterápia után több mint 1 éven át teljes remisszió elérése után relapszus alakult ki, és 1 indukciós kemoterápiás kúra után nem javult vissza; d) AML-betegek, akiknél a transzplantáció után kiújultak; E) AML-betegek, akik 2 vagy több visszaesést tapasztaltak. Azok a betegek, akik megfelelnek az a), b) és c) pontok valamelyikének, és FLT-3 mutációval rendelkeznek, az indukciós terápia mellett legalább egy TKI-kezelést is kapniuk kell, és nem értek el teljes remissziót, vagy nem jelentkeztek vissza a teljes remisszió után (kivéve betegek, akik nem tolerálják a TKI-kezelést, vagy akiknek ellenjavallata van a TKI-kezelésre).
4. Az FLT-3 mutáció pozitív a leukémia sejt gén kimutatása alapján, vagy az FLT-3 expressziója ≥35%;
5. ECOG pontszám 1-2;

6. A máj, a vese, a szív és a tüdő működése megfelel a következő követelményeknek:

   1. Glomeruláris szűrési sebesség ≥60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 2-szerese;
   2. Szérum AST, ALT ≤ a normál felső határának 3-szorosa és összbilirubin ≤ 1,5 a normál érték felső határának szorzata;
   3. A vér oxigéntelítettsége> 92%;
   4. A kamrai ejekciós frakció ≥50%, nincs ultrahanggal kimutatható perikardiális folyadékgyülem, és nincs klinikailag jelentős EKG-változás.
7. Képes megérteni ezt a kísérletet és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémiaként (APL M3) diagnosztizálták;
2. Egyéb ellenőrizetlen rosszindulatú daganatok kíséretében (kivéve azokat, amelyek nem befolyásolják a vizsgálat biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését).
3. CAR-T-sejt- vagy más genetikailag módosított sejtterápiában részesült a múltban;
4. A kórelőzmény vagy a jelentős kardiovaszkuláris kockázatra utaló bizonyíték, beleértve a következő állapotok bármelyikét: pangásos szívelégtelenség, instabil angina, klinikailag jelentős aritmia (például kamrai fibrilláció, kamrai tachycardia stb.), 6 hónappal az infúzió előtt végzett koszorúér-angioplasztika, intrakardiális defibrillátor ill. bármely klinikailag összefüggő szövődmény, amely kockázatot jelenthet az alany biztonságára, vagy zavarhatja az értékelést, az eljárásokat vagy a kutatás befejezését;
5. Azok az alanyok, akik pozitívak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitestre (HBcAb), és akiknek perifériás vérében a HBV DNS-titer tesztje nagyobb vagy egyenlő, mint a kimutatás alsó határa; azok, akik pozitívak a hepatitis C vírus (HCV) antitestre és pozitívak a perifériás vér HCV RNS-ére; Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; szifilisz teszt pozitív;
6. Az akut vagy krónikus hepatitis C pozitív. Kivételek: akut hepatitis C a vírus teljes eltávolításával; krónikus hepatitis C, a hepatitis C kezelés befejezése után 24 héttel tartós virológiai válasz (SVR24) kimutathatatlan vírusterhelést állapított meg;
7. artériás vagy vénás trombózis a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapon belül;
8. Bármilyen graft versus-host betegség, amely immunmodulátorok szisztémás alkalmazását igényli;
9. Központi idegrendszeri betegség vagy kezelésre szoruló alanyok anamnézisében (például kontrollálatlan rohamok);
10. Aktív fertőzés, amely nem kontrollálható.
11. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a CI-135 CAR-T sejtek összetevőire vagy a limfodepléciós rendszer bármely összetevőjére (ciklofoszfamid és fludarabin).
12. Terhes vagy szoptató nők és nőbetegek, akik terhességet terveznek a sejtinfúziót követő 1 éven belül, vagy férfi betegek, akiknek partnerei az infúzió beadását követő 1 éven belül teherbe esnek.
13. Egyéb helyzetek, amelyeket a kutatók alkalmatlannak tartanak a vizsgálatban való részvételre.