Étude d'innocuité et d'efficacité des cellules CAR-T CI-135 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥5 ans et ≤70 ans, homme ou femme ;
2. La survie attendue dépasse 12 semaines ;
3. Diagnostiqués comme des patients atteints de LAM primaire ou secondaire qui répondent à la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et remplissent l'une des conditions suivantes : a) patients atteints de LAM qui n'ont pas atteint une rémission complète après au moins 3 cycles de chimiothérapie d'induction standard B) patients atteints de LAM qui avoir obtenu une rémission complète après une chimiothérapie d'induction et rechuter dans l'année ; c) les patients atteints de LAM qui ont rechuté après avoir obtenu une rémission complète après une chimiothérapie d'induction pendant plus d'un an et qui n'ont pas régressé après 1 cycle de chimiothérapie d'induction ; d) Patients atteints de LAM en rechute après transplantation ; E) Patients atteints de LAM qui ont connu 2 rechutes ou plus. Pour les patients qui répondent à l'un des points a), b) et c) et qui présentent des mutations FLT-3, en plus du traitement d'induction, ils doivent également recevoir au moins un traitement ITK et n'ont pas obtenu de rémission complète ou rechuté après rémission complète (sauf les patients qui ne tolèrent pas le traitement TKI ou qui ont des contre-indications au traitement TKI).
4. La mutation FLT-3 est positive par la détection du gène des cellules leucémiques, ou l'expression de FLT-3 est ≥ 35 % ;
5. Score ECOG 1-2 ;

6. Les fonctions hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

   1. Débit de filtration glomérulaire ≥60 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale ;
   2. AST sérique, ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
   3. Saturation en oxygène du sang> 92 % ;
   4. La fraction d'éjection ventriculaire ≥ 50 %, il n'y a pas d'épanchement péricardique détecté par échographie, et aucun changement ECG cliniquement significatif.
7. Capable de comprendre cette expérience et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué comme une leucémie aiguë promyélocytaire (APL M3);
2. Accompagné d'autres tumeurs malignes non contrôlées (à l'exception de celles qui n'interféreraient pas avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'essai).
3. Avoir reçu des cellules CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée dans le passé ;
4. Antécédents médicaux ou preuve d'un risque cardiovasculaire important, y compris l'une des conditions suivantes : insuffisance cardiaque congestive, angor instable, arythmie cliniquement significative (telle que fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, etc.), angioplastie coronarienne effectuée 6 mois avant la perfusion, défibrillateur intracardiaque ou toute complication liée à la clinique pouvant présenter un risque pour la sécurité du sujet ou interférer avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de la recherche ;
5. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et dont le test de titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieur ou égal à la limite inférieure de détection ; ceux qui sont positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positifs pour l'ARN du VHC dans le sang périphérique ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test de syphilis positif ;
6. L'hépatite C aiguë ou chronique est positive. Exceptions : hépatite C aiguë avec élimination complète du virus ; l'hépatite C chronique, avec une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement de l'hépatite C (RVS24) a déterminé une charge virale indétectable ;
7. Une histoire de thrombose artérielle ou veineuse dans les 3 mois précédant l'inscription ;
8. Toute maladie du greffon contre l'hôte qui nécessite l'application systémique d'immunomodulateurs ;
9. Antécédents de maladie du système nerveux central ou sujets nécessitant un traitement (par exemple, crises incontrôlées) ;
10. Infection active qui ne peut pas être contrôlée.
11. Sujets connus pour être allergiques aux composants des cellules CI-135 CAR-T ou à l'un des composants du régime de lymphodéplétion (cyclophosphamide et fludarabine).
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent et les patientes qui prévoient de devenir enceintes dans l'année suivant la perfusion de cellules, ou les patients de sexe masculin dont les partenaires prévoient de devenir enceintes dans l'année suivant leur perfusion.
13. Autres situations considérées comme inadaptées pour participer à l'étude par les chercheurs.