Studio sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T CI-135 in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età ≥5 anni e ≤70 anni, maschio o femmina;
2. La sopravvivenza attesa supera le 12 settimane;
3. Pazienti con LMA primaria o secondaria che soddisfano la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e soddisfano una delle seguenti condizioni: a) Pazienti con LMA che non hanno raggiunto la remissione completa dopo almeno 3 cicli di chemioterapia di induzione standard B) Pazienti con LMA che hanno raggiunto la remissione completa dopo chemioterapia di induzione e recidiva entro 1 anno; c) Pazienti con LMA che hanno avuto una recidiva dopo aver raggiunto la remissione completa dopo chemioterapia di induzione per più di 1 anno e non hanno avuto ricaduta dopo 1 ciclo di chemioterapia di induzione; d) pazienti affetti da LMA che hanno avuto una recidiva dopo il trapianto; E) Pazienti con LMA che hanno avuto 2 o più ricadute. Per i pazienti che soddisfano una delle condizioni a), b) e c) e presentano mutazioni FLT-3, oltre alla terapia di induzione, devono anche ricevere almeno un trattamento TKI e non hanno raggiunto la remissione completa o sono ricaduti dopo la remissione completa (tranne pazienti che non tollerano il trattamento con TKI o hanno controindicazioni al trattamento con TKI).
4. La mutazione FLT-3 è positiva al rilevamento del gene delle cellule leucemiche o l'espressione FLT-3 è ≥35%;
5. punteggio ECOG 1-2;

6. Le funzioni epatiche, renali, cardiache e polmonari soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Velocità di filtrazione glomerulare ≥60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica ≤2 volte il limite superiore della norma;
   2. AST sierica, ALT≤3 volte il limite superiore della norma e bilirubina totale≤1,5 volte il limite superiore del normale;
   3. Saturazione dell'ossigeno nel sangue> 92%;
   4. La frazione di eiezione ventricolare ≥50%, non vi è alcun versamento pericardico rilevato dagli ultrasuoni e nessun cambiamento ECG clinicamente significativo.
7. In grado di comprendere questo esperimento e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosticata come leucemia promielocitica acuta (APL M3);
2. Accompagnato con altri tumori maligni non controllati (ad eccezione di quelli che non interferirebbero con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio).
3. Hanno ricevuto cellule CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata in passato;
4. Anamnesi medica o evidenza di rischio cardiovascolare significativo, inclusa una qualsiasi delle seguenti condizioni: insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia clinicamente significativa (come fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, ecc.), angioplastica coronarica eseguita 6 mesi prima dell'infusione, defibrillazione intracardiaca o qualsiasi complicanza clinicamente correlata che possa rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento della ricerca;
5. Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e il cui test del titolo di HBV DNA nel sangue periferico è maggiore o uguale al limite inferiore di rilevazione; coloro che sono positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e positivi per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico; Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; test della sifilide positivo;
6. L'epatite C acuta o cronica è positiva. Eccezioni: epatite acuta C con completa eliminazione del virus; epatite cronica C, con una risposta virologica sostenuta 24 settimane dopo il completamento del trattamento dell'epatite C (SVR24) ha determinato una carica virale non rilevabile;
7. Una storia di trombosi arteriosa o venosa entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
8. Qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite che richieda l'applicazione sistemica di immunomodulatori;
9. Una storia di malattia del sistema nervoso centrale o soggetti che necessitano di trattamento (ad esempio, convulsioni incontrollate);
10. Infezione attiva che non può essere controllata.
11. Soggetti che sono noti per essere allergici ai componenti delle cellule CAR-T CI-135 o a qualsiasi componente del regime di linfodeplezione (ciclofosfamide e fludarabina).
12. Donne in gravidanza o che allattano e pazienti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione di cellule o pazienti di sesso maschile i cui partner pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione.
13. Altre situazioni che sono considerate inadatte a partecipare allo studio da parte dei ricercatori.