Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CI-135 CAR-T-cellen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥5 jaar en ≤70 jaar oud, man of vrouw;
2. Verwachte overleving langer dan 12 weken;
3. Gediagnosticeerd als primaire of secundaire AML-patiënten die voldoen aan de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en die voldoen aan een van de volgende voorwaarden: a) AML-patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt na ten minste 3 cycli van standaard inductiechemotherapie B) AML-patiënten die volledige remissie hebben bereikt na inductiechemotherapie en terugval binnen 1 jaar; c) AML-patiënten die een recidief hebben gehad na het bereiken van volledige remissie na inductiechemotherapie gedurende meer dan 1 jaar en die niet zijn teruggevallen na 1 kuur inductiechemotherapie; d) AML-patiënten met een terugval na transplantatie; E) AML-patiënten die 2 of meer terugvallen hebben gehad. Patiënten die voldoen aan een van a), b) en c) en FLT-3-mutaties hebben, moeten naast inductietherapie ook ten minste één TKI-behandeling krijgen en geen volledige remissie hebben bereikt of een terugval hebben na volledige remissie (behalve patiënten die een TKI-behandeling niet kunnen verdragen of een contra-indicatie hebben voor een TKI-behandeling).
4. De FLT-3-mutatie is positief door de leukemiecelgendetectie, of de FLT-3-expressie is ≥35%;
5. ECOG-score 1-2;

6. Lever-, nier-, hart- en longfuncties voldoen aan de volgende eisen:

   1. Glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine ≤2 keer de bovengrens van normaal;
   2. Serum ASAT, ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal en totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal;
   3. Bloedzuurstofverzadiging> 92%;
   4. De ventriculaire ejectiefractie ≥50%, er is geen pericardiale effusie gedetecteerd door echografie en er zijn geen klinisch significante ECG-veranderingen.
7. In staat om dit experiment te begrijpen en het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd als acute promyelocytische leukemie (APL M3);
2. Vergezeld van andere ongecontroleerde kwaadaardige tumoren (behalve die welke de veiligheids- of werkzaamheidsevaluatie van de studie niet zouden verstoren).
3. In het verleden CAR-T-celtherapie of andere genetisch gemodificeerde celtherapie hebben gekregen;
4. Medische voorgeschiedenis of bewijs van een significant cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende aandoeningen: congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante aritmie (zoals ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, etc.), uitgevoerde coronaire angioplastiek 6 maanden voor infusie, intracardiale defibrillator of alle klinisch gerelateerde complicaties die een risico kunnen vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluatie, procedures of afronding van het onderzoek kunnen verstoren;
5. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en van wie de HBV DNA-titertest in perifeer bloed groter is dan of gelijk is aan de ondergrens van detectie; degenen die positief zijn voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief voor HCV-RNA in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis test positief;
6. Acute of chronische hepatitis C is positief. Uitzonderingen: acute hepatitis C met volledige klaring van het virus; chronische hepatitis C, met een aanhoudende virologische respons 24 weken na voltooiing van de hepatitis C-behandeling (SVR24) stelde een niet-detecteerbare viral load vast;
7. Een geschiedenis van arteriële of veneuze trombose binnen 3 maanden vóór inschrijving;
8. Elke graft-versus-host-ziekte die systemische toepassing van immunomodulatoren vereist;
9. Een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel of patiënten die behandeling nodig hebben (bijvoorbeeld ongecontroleerde aanvallen);
10. Actieve infectie die niet onder controle kan worden gehouden.
11. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de componenten van CI-135 CAR-T-cellen of voor een van de componenten van het lymfodepletieregime (cyclofosfamide en fludarabine).
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwelijke patiënten die van plan zijn binnen 1 jaar na celinfusie zwanger te worden, of mannelijke patiënten van wie de partner van plan is binnen 1 jaar na hun infusie zwanger te worden.
13. Andere situaties die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.