Badanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek CI-135 CAR-T u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥5 lat i ≤70 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Oczekiwane przeżycie przekracza 12 tygodni;
3. Zdiagnozowani jako pacjenci z pierwotną lub wtórną AML, którzy spełniają klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i spełniają którykolwiek z poniższych warunków: a) Pacjenci z AML, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po co najmniej 3 cyklach standardowej chemioterapii indukcyjnej B) Pacjenci z AML, którzy osiągnęli całkowitą remisję po chemioterapii indukcyjnej i nawrót choroby w ciągu 1 roku; c) pacjenci z AML, u których doszło do nawrotu choroby po uzyskaniu całkowitej remisji po chemioterapii indukcyjnej trwającej dłużej niż 1 rok i nie uzyskali remisji po 1 cyklu chemioterapii indukcyjnej; d) pacjenci z AML, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie; E) Pacjenci z AML, u których wystąpiły 2 lub więcej nawrotów. W przypadku pacjentów, którzy spełniają jeden z punktów a), b) i c) i mają mutacje FLT-3, oprócz terapii indukcyjnej, powinni oni również otrzymać co najmniej jedno leczenie TKI i nie osiągnęli całkowitej remisji lub nawrót po całkowitej remisji (z wyjątkiem u pacjentów, którzy nie tolerują leczenia TKI lub mają przeciwwskazania do leczenia TKI).
4. Mutacja FLT-3 jest pozytywna w wykrywaniu genu komórki białaczki lub ekspresja FLT-3 wynosi ≥ 35%;
5. wynik ECOG 1-2;

6. Funkcje wątroby, nerek, serca i płuc spełniają następujące wymagania:

   1. Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥60 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina w surowicy ≤2-krotność górnej granicy normy;
   2. AspAT w surowicy, ALT ≤3 razy powyżej górnej granicy normy i bilirubina całkowita ≤1,5 razy górna granica normy;
   3. Wysycenie krwi tlenem > 92%;
   4. Frakcja wyrzutowa komór ≥50%, nie stwierdza się wysięku osierdziowego w badaniu ultrasonograficznym, nie stwierdza się klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG.
7. Potrafi zrozumieć ten eksperyment i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowana jako ostra białaczka promielocytowa (APL M3);
2. Towarzyszy innym niekontrolowanym nowotworom złośliwym (z wyjątkiem tych, które nie wpływają na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badania).
3. Otrzymali w przeszłości terapię komórkową CAR-T lub inną genetycznie zmodyfikowaną komórką;
4. Historia medyczna lub dowód istotnego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którykolwiek z następujących stanów: zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia (taka jak migotanie komór, częstoskurcz komorowy itp.), angioplastyka wieńcowa przeprowadzona 6 miesięcy przed infuzją, defibrylator wewnątrzsercowy lub wszelkie powikłania kliniczne, które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania;
5. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i których miano HBV DNA we krwi obwodowej jest większe lub równe dolnej granicy wykrywalności; osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim wynikiem na obecność RNA HCV we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę;
6. Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C jest dodatnie. Wyjątki: ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C z całkowitym usunięciem wirusa; przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną po 24 tygodniach od zakończenia leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C (SVR24) oznaczało niewykrywalne miano wirusa;
7. Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
8. Każda choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, która wymaga ogólnoustrojowego zastosowania immunomodulatorów;
9. Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego lub osób wymagających leczenia (na przykład niekontrolowane napady padaczkowe);
10. Aktywna infekcja, której nie można kontrolować.
11. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki komórek CI-135 CAR-T lub jakiekolwiek składniki schematu limfodeplecji (cyklofosfamid i fludarabina).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki planujące zajście w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek lub pacjenci płci męskiej, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji.
13. Inne sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w badaniu.