CI-135 CAR-T 细胞在复发或难治性急性髓性白血病患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 年龄≥5岁且≤70岁，男女不限；
2. 预期生存期超过 12 周；
3. 诊断为符合世界卫生组织（WHO）分类的原发性或继发性 AML 患者，并满足以下任何条件：a）经过至少 3 个周期的标准诱导化疗后仍未达到完全缓解的 AML 患者 B）AML 患者诱导化疗后完全缓解，1年内复发； c) 诱导化疗1年以上达到完全缓解后复发且诱导化疗1个疗程未缓解的AML患者； d) 移植后复发的AML患者； E) 经历过 2 次或更多次复发的 AML 患者。 对于满足a)、b)、c)之一且有FLT-3突变的患者，除诱导治疗外，还应至少接受1次TKI治疗且未达到完全缓解或完全缓解后复发（除外不能耐受 TKI 治疗或有 TKI 治疗禁忌症的患者）。
4. 白血病细胞基因检测FLT-3突变阳性，或FLT-3表达≥35%；
5. ECOG评分1-2；

6. 肝、肾、心、肺功能符合下列要求：

   1. 肾小球滤过率≥60 ml/min/1.73 m2或血肌酐≤正常值上限的2倍；
   2. 血清AST、ALT≤正常值上限3倍，总胆红素≤1.5 正常上限的倍数；
   3. 血氧饱和度>92%；
   4. 心室射血分数≥50%，超声未见心包积液，心电图无明显临床改变。
7. 能够理解本实验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 诊断为急性早幼粒细胞白血病（APL M3）；
2. 伴有其他未控制的恶性肿瘤（不干扰试验安全性或疗效评价的除外）。
3. 过去曾接受过CAR-T细胞或其他转基因细胞疗法；
4. 病史或显着心血管风险的证据，包括以下任何一种情况：充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常（如心室颤动、室性心动过速等）、输注前 6 个月进行过冠状动脉成形术、心内除颤器或任何可能对受试者的安全构成风险或干扰评估、程序或完成研究的临床相关并发症；
5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测大于或等于检测下限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血HCV RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒测试呈阳性；
6. 急性或慢性丙型肝炎呈阳性。 例外：完全清除病毒的急性丙型肝炎；慢性丙型肝炎，在完成丙型肝炎治疗后 24 周出现持续病毒学应答 (SVR24)，确定病毒载量无法检测；
7. 入组前3个月内有动脉或静脉血栓病史；
8. 任何需要全身应用免疫调节剂的移植物抗宿主病；
9. 中枢神经系统疾病史或需要治疗的受试者（例如，无法控制的癫痫发作）；
10. 无法控制的活动性感染。
11. 已知对 CI-135 CAR-T 细胞成分或淋巴清除方案的任何成分（环磷酰胺和氟达拉滨）过敏的受试者。
12. 怀孕或哺乳期妇女，计划在细胞输注后 1 年内怀孕的女性患者，或伴侣计划在输注后 1 年内怀孕的男性患者。
13. 其他研究者认为不适合参与研究的情形。