Studie bezpečnosti a účinnosti CI-135 CAR-T buněk u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥5 let a ≤70 let, muž nebo žena;
2. Očekávané přežití přesahuje 12 týdnů;
3. Diagnostikováni jako primární nebo sekundární pacienti s AML, kteří splňují klasifikaci Světové zdravotnické organizace (WHO) a splňují některou z následujících podmínek: a) pacienti s AML, kteří nedosáhli úplné remise po alespoň 3 cyklech standardní indukční chemoterapie, B) pacienti s AML, kteří dosáhli kompletní remise po indukční chemoterapii a relapsu do 1 roku; c) pacienti s AML, u kterých došlo k relapsu po dosažení kompletní remise po indukční chemoterapii po dobu delší než 1 rok a neustoupili ani po 1 cyklu indukční chemoterapie; d) pacientů s AML, u kterých došlo po transplantaci k relapsu; E) Pacienti s AML, kteří prodělali 2 nebo více relapsů. U pacientů, kteří splňují jedno z a), b) a c) a mají mutace FLT-3, by kromě indukční terapie měli podstoupit také alespoň jednu léčbu TKI a nedosáhli kompletní remise nebo po kompletní remisi relabovali (s výjimkou pacienti, kteří netolerují léčbu TKI nebo mají kontraindikaci léčby TKI).
4. Mutace FLT-3 je pozitivní detekcí genu leukemických buněk nebo je exprese FLT-3 ≥35 %;
5. skóre ECOG 1-2;

6. Funkce jater, ledvin, srdce a plic splňují následující požadavky:

   1. Rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu;
   2. AST v séru, ALT≤3násobek horní hranice normy a celkový bilirubin≤1,5 násobek horní hranice normálu;
   3. Nasycení krve kyslíkem > 92 %;
   4. Ventrikulární ejekční frakce ≥ 50 %, ultrazvukem není detekován perikardiální výpotek a žádné klinicky významné změny na EKG.
7. Schopnost porozumět tomuto experimentu a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikována jako akutní promyelocytární leukémie (APL M3);
2. Doprovázeno jinými nekontrolovanými maligními nádory (kromě těch, které by neinterferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studie).
3. v minulosti podstoupili buněčnou terapii CAR-T nebo jinou geneticky modifikovanou buněčnou terapii;
4. Lékařská anamnéza nebo důkaz významného kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících stavů: městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie (jako je fibrilace komor, komorová tachykardie atd.), provedená koronární angioplastika 6 měsíců před infuzí, intrakardiální defibrilátor popř. jakékoli klinicky související komplikace, které mohou představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovat hodnocení, postupy nebo dokončení výzkumu;
5. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a jejichž test titru HBV DNA v periferní krvi je vyšší nebo roven dolní hranici detekce; ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA periferní krve; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní;
6. Akutní nebo chronická hepatitida C je pozitivní. Výjimky: akutní hepatitida C s úplným odstraněním viru; chronická hepatitida C s trvalou virologickou odpovědí 24 týdnů po ukončení léčby hepatitidou C (SVR24) určila nedetekovatelnou virovou zátěž;
7. Anamnéza arteriální nebo žilní trombózy během 3 měsíců před zařazením;
8. Jakékoli onemocnění štěpu proti hostiteli, které vyžaduje systémovou aplikaci imunomodulátorů;
9. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému nebo subjekty, které potřebují léčbu (například nekontrolované záchvaty);
10. Aktivní infekce, kterou nelze kontrolovat.
11. Jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky buněk CI-135 CAR-T nebo na kteroukoli složku režimu lymfodeplece (cyklofosfamid a fludarabin).
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a pacientky, které plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi buněk, nebo pacienti muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi.
13. Jiné situace, které jsou výzkumníky považovány za nevhodné pro účast ve studii.