Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von CI-135 CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 5 Jahre und ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Das erwartete Überleben übersteigt 12 Wochen;
3. Diagnostiziert als primäre oder sekundäre AML-Patienten, die der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) entsprechen und eine der folgenden Bedingungen erfüllen: a) AML-Patienten, die nach mindestens 3 Zyklen Standard-Induktions-Chemotherapie keine vollständige Remission erreicht haben B) AML-Patienten, die vollständige Remission nach Induktionschemotherapie und Rezidiv innerhalb von 1 Jahr erreicht haben; c) AML-Patienten, die nach Erreichen einer vollständigen Remission nach Induktionschemotherapie für mehr als 1 Jahr einen Rückfall erlitten haben und nach 1 Zyklus Induktionschemotherapie keine Remission hatten; d) AML-Patienten, die nach einer Transplantation einen Rückfall erlitten haben; E) AML-Patienten, die 2 oder mehr Schübe erlitten haben. Bei Patienten, die einen der Punkte a), b) und c) erfüllen und FLT-3-Mutationen aufweisen, sollten sie zusätzlich zur Induktionstherapie mindestens eine TKI-Behandlung erhalten und keine vollständige Remission erreicht haben oder nach vollständiger Remission einen Rückfall erlitten haben (außer Patienten, die eine TKI-Behandlung nicht vertragen oder Kontraindikationen für eine TKI-Behandlung haben).
4. Die FLT-3-Mutation ist beim Gennachweis der Leukämiezelle positiv oder die FLT-3-Expression beträgt ≥ 35 %;
5. ECOG-Score 1-2;

6. Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktion erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Glomeruläre Filtrationsrate ≥60 ml/min/1,73 m2 oder Serum-Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes;
   2. Serum-AST, ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts;
   3. Blutsauerstoffsättigung > 92 %;
   4. Die ventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %, es gibt keinen per Ultraschall nachweisbaren Perikarderguss und keine klinisch signifikanten EKG-Veränderungen.
7. In der Lage sein, dieses Experiment zu verstehen und die Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostiziert als akute Promyelozytenleukämie (APL M3);
2. Begleitet von anderen unkontrollierten bösartigen Tumoren (außer solchen, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Studie nicht beeinträchtigen würden).
3. in der Vergangenheit eine CAR-T-Zell- oder andere genetisch veränderte Zelltherapie erhalten haben;
4. Anamnese oder Nachweis eines signifikanten kardiovaskulären Risikos, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie (wie Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie usw.), durchgeführte Koronarangioplastie 6 Monate vor der Infusion, intrakardialer Defibrillator oder alle klinisch bedingten Komplikationen, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Bewertung, Verfahren oder den Abschluss der Forschung beeinträchtigen können;
5. Probanden, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) sind und deren HBV-DNA-Titertest im peripheren Blut größer oder gleich der unteren Nachweisgrenze ist; solche, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positiv auf HCV-RNA aus peripherem Blut sind; Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
6. Akute oder chronische Hepatitis C ist positiv. Ausnahmen: akute Hepatitis C mit vollständiger Virusclearance; chronische Hepatitis C mit anhaltendem virologischem Ansprechen 24 Wochen nach Abschluss der Hepatitis-C-Behandlung (SVR24) mit nicht nachweisbarer Viruslast;
7. Eine Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
8. Jede Graft-versus-Host-Erkrankung, die eine systemische Anwendung von Immunmodulatoren erfordert;
9. Eine Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder Patienten, die eine Behandlung benötigen (z. B. unkontrollierte Anfälle);
10. Aktive Infektion, die nicht kontrolliert werden kann.
11. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen die Komponenten von CI-135 CAR-T-Zellen oder Komponenten des Lymphodepletion-Regimes (Cyclophosphamid und Fludarabin) sind.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und weibliche Patienten, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion schwanger zu werden, oder männliche Patienten, deren Partnerinnen planen, innerhalb von 1 Jahr nach ihrer Infusion schwanger zu werden.
13. Andere Situationen, die von Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.