재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 CI-135 CAR-T 세포의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥5세 및 ≤70세, 남성 또는 여성;
2. 예상 생존 기간이 12주를 초과합니다.
3. 세계보건기구(WHO) 분류를 충족하고 다음 조건 중 하나를 충족하는 1차 또는 2차 AML 환자로 ​​진단됨: a) 최소 3주기의 표준 유도 화학 요법 후에도 완전한 관해에 도달하지 못한 AML 환자 B) 다음과 같은 AML 환자 유도 화학 요법 후 완전한 관해를 달성하고 1년 이내에 재발했습니다. c) 1년 이상의 유도 화학요법 후 완전관해를 달성한 후 재발하고 1코스의 유도 화학요법 후에도 완화되지 않은 AML 환자; d) 이식 후 재발한 AML 환자; E) 2회 이상의 재발을 경험한 AML 환자. a), b), c) 중 하나를 충족하고 FLT-3 돌연변이를 가진 환자의 경우, 유도 요법 외에 최소 1회의 TKI 치료도 받아야 하며 완전 관해에 도달하지 않았거나 완전 관해 후 재발(제외) TKI 치료를 견딜 수 없거나 TKI 치료에 금기 사항이 있는 환자).
4. FLT-3 돌연변이는 백혈병 세포 유전자 검출에 의해 양성이거나 FLT-3 발현이 35% 이상입니다.
5. ECOG 점수 ​​1-2;

6. 간, 신장, 심장 및 폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   1. 사구체 여과율 ≥60 ml/min/1.73 m2 또는 정상 상한치의 2배 이하인 혈청 크레아티닌;
   2. 혈청 AST, ALT≤정상상한치의 3배, 총빌리루빈≤1.5 정상 상한선의 시간;
   3. 혈중 산소 포화도 > 92%;
   4. 심실 박출률 ≥50%, 초음파에서 감지되는 심낭 삼출액이 없고 임상적으로 유의한 ECG 변화가 없습니다.
7. 이 실험을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 급성 전골수구성 백혈병(APL M3)으로 진단됨;
2. 통제되지 않는 다른 악성 종양이 동반된 경우(시험의 안전성 또는 유효성 평가를 방해하지 않는 경우 제외).
3. 과거에 CAR-T 세포 또는 기타 유전적으로 변형된 세포 치료를 받은 적이 있습니다.
4. 다음 조건 중 하나를 포함하여 중대한 심혈관 위험의 병력 또는 증거: 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 세동, 심실 빈맥 등), 주입 6개월 전에 수행된 관상 동맥 성형술, 심장 내 제세동기 또는 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 연구의 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 임상 관련 합병증;
5. B형간염 표면항원(HBsAg) 또는 B형간염 핵항체(HBcAb) 양성인 자로서 말초혈액 HBV DNA 역가 검사가 검출하한 이상인 자 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성이고 말초혈액 HCV RNA에 대해 양성인 자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 검사 양성;
6. 급성 또는 만성 C형 간염은 양성입니다. 예외: 바이러스가 완전히 제거된 급성 C형 간염; 만성 C형 간염, C형 간염 치료 완료 후 24주 동안 지속된 바이러스 반응(SVR24)은 검출할 수 없는 바이러스 부하를 결정했습니다.
7. 등록 전 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증의 병력;
8. 면역조절제의 전신 적용을 필요로 하는 모든 이식편대숙주병;
9. 중추 신경계 질환의 병력 또는 치료가 필요한 피험자(예: 조절되지 않는 발작)
10. 통제할 수 없는 활성 감염.
11. CI-135 CAR-T 세포의 성분 또는 림프구 고갈 요법의 성분(시클로포스파미드 및 플루다라빈)에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자.
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 세포 주입 후 1년 이내에 임신을 계획하는 여성 환자 또는 파트너가 주입 후 1년 이내에 임신을 계획하는 남성 환자.
13. 기타 연구자가 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 경우.