Исследование безопасности и эффективности клеток CI-135 CAR-T у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Возраст ≥5 лет и ≤70 лет, мужчина или женщина;
2. Ожидаемая выживаемость превышает 12 недель;
3. Диагноз пациентов с первичным или вторичным ОМЛ, которые соответствуют классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и соответствуют любому из следующих условий: достигнута полная ремиссия после индукционной химиотерапии и рецидив в течение 1 года; в) больные ОМЛ, у которых возник рецидив после достижения полной ремиссии после индукционной химиотерапии более 1 года и не наступила ремиссия после 1 курса индукционной химиотерапии; г) больные ОМЛ с рецидивом после трансплантации; E) Пациенты с ОМЛ, перенесшие 2 или более рецидивов. Для пациентов, которые соответствуют одному из пунктов а), б) и в) и имеют мутации FLT-3, в дополнение к индукционной терапии они также должны получить по крайней мере один курс лечения ИТК и не достигли полной ремиссии или рецидивировали после полной ремиссии (за исключением пациенты, которые не переносят лечение ИТК или имеют противопоказания к лечению ИТК).
4. Мутация FLT-3 является положительной при обнаружении гена лейкемических клеток, или экспрессия FLT-3 составляет ≥35%;
5. оценка по шкале ECOG 1-2;

6. Функции печени, почек, сердца и легких отвечают следующим требованиям:

   1. Скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73 m2 или креатинин сыворотки ≤2 раза выше верхней границы нормы;
   2. АСТ, АЛТ в сыворотке ≤3 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин ≤1,5 раза выше верхней границы нормы;
   3. Насыщение крови кислородом > 92%;
   4. Фракция выброса желудочков ≥50%, перикардиальный выпот не выявляется при УЗИ, клинически значимых изменений на ЭКГ нет.
7. Способен понять этот эксперимент и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (APL M3);
2. Сопровождаются другими неконтролируемыми злокачественными опухолями (кроме тех, которые не влияют на оценку безопасности или эффективности исследования).
3. В прошлом получали терапию CAR-T-клетками или другими генетически модифицированными клетками;
4. Медицинский анамнез или доказательства значительного сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующих состояний: застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия (например, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия и т. д.), выполненная коронарная ангиопластика за 6 месяцев до инфузии, внутрисердечный дефибриллятор или любые клинические осложнения, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
5. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и чей титр ДНК ВГВ в периферической крови больше или равен нижнему пределу обнаружения; те, у кого положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис;
6. Острый или хронический гепатит С положительный. Исключения: острый гепатит С с полной элиминацией вируса; хронический гепатит С с устойчивым вирусологическим ответом через 24 недели после завершения лечения гепатита С (УВО24) определил неопределяемую вирусную нагрузку;
7. История артериального или венозного тромбоза в течение 3 месяцев до зачисления;
8. Любая реакция «трансплантат против хозяина», требующая системного применения иммуномодуляторов;
9. Заболевания центральной нервной системы в анамнезе или субъекты, нуждающиеся в лечении (например, неконтролируемые судороги);
10. Активная инфекция, которую невозможно контролировать.
11. Субъекты, у которых известна аллергия на компоненты клеток CI-135 CAR-T или любые компоненты схемы лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин).
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью, и пациенты женского пола, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток, или пациенты мужского пола, партнеры которых планируют забеременеть в течение 1 года после их инфузии.
13. Другие ситуации, которые исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.