Ensimmäinen vaihe ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin WGI-0301:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Osallistumiskriteerit Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen

1. Kohde, jolla on mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1.
2. Pitkälle edenneet, histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet nykyisestä hoidosta tai jotka ovat uusiutuneet aikaisemman hoidon jälkeen ja jotka eivät ole mahdollisia parantavaan hoitoon.
3. Patologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet.
4. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain (leikkauskelvoton tai metastaattinen), jotka eivät ole saaneet standardihoitoa (sairauden eteneminen tai intoleranssi).
5. Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumuksen, antaa allekirjoitetun, päivätyn ja todistaman kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi ensimmäisellä seulonta-/tutkimuskäynnillä.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 mitattuna 72 tunnin sisällä ensimmäisestä hoidosta.
8. Riittävä hematologinen toiminta [absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l], [Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l], [Hemoglobiini ≥ 9 g/dl] ja [Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl].
9. Riittävä munuaisten toiminta [laskettu arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min] käyttäen CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä (2021).
10. Riittävä maksan toiminta [kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartaattitransaminaasi) tai ALT (alaniinitransaminaasi) ≤ 3 x UNL tai ≤ 5 x UNL, jos se johtuu kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta.
11. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) ja miehille on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos se ei ole kirurgisesti steriili ennen tutkimukseen tuloa, lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Katso liitteestä 1 hyväksyttävät tehokkaat ehkäisymenetelmät.
12. Tutkittava, joka on ennustanut elinajanodoteeksi vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit Kohteet, jotka täyttävät yhden tai useamman alla olevista kriteereistä, suljetaan pois

1. imettävä, raskaana tai suunnittelet raskautta.
2. Sai syöpähoitoa tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Potilas, joka käyttää tärkeimpien sytokromi P450 -entsyymien ja kuljettajien herkkiä substraatteja, jotka perustuvat FDA:n lääkekehitykseen ja lääkevuorovaikutuksiin, taulukko substraateista, inhibiittoreista ja indusoijista, tai voimakkaita kuljettajan P-gp:n indusoijia, mukaan lukien apalutamidi, karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma. Potilas käyttää vahvoja kuljettajien inhibiittoreita, jotka perustuvat FDA:n lääkekehitykseen ja lääkevuorovaikutuksiin, taulukko substraateista, inhibiittoreista ja indusoijista (liite 2).
4. Kaikki aiemman kasvaimia estävän hoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen 1 ennen tutkimushoidon aloittamista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä [G 1 tai 2 sallittu], neurotoksisuutta [aste ≤ 2 sallittu] tai tiettyjä laboratorioparametreja [aste < 2 sallittu jäljempänä mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta].
5. Hänellä on näyttöä toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka ei ole remissiovaiheessa, tai hänellä on ollut tällainen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä). Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä; matala-asteinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu prostatektomialla yli 5 vuotta sitten; varhaisen vaiheen melanooma, joka on käsitelty täydellisellä leikkauksella yli 5 vuotta sitten; kohdunkaulan karsinooma in situ, joka hoidettiin kartiotoimenpiteellä yli 8 vuotta sitten.
6. Hänellä on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, paitsi jos etäpesäkkeet ovat stabiileja kolmen kuukauden ajan.
7. Hänellä on epävakaa verenvuotohäiriö tai hänellä on tällä hetkellä vakiintumaton antikoagulanttihoito (paitsi heparinisoidun suolaliuoksen käyttö keskuslaskimokatetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi).
8. Hänellä on ollut oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokat II-IV) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
9. Hänellä on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
10. QTcF on pidentynyt > 470 ms perustuen 12-kytkentäiseen EKG:hen kolmena kappaleena tai muita poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä lisäävät tutkimukseen osallistumisen riskiä.
11. hänellä on korkeampi tai yhtä suuri asteen 3 hypertensio (≥ 160/100 mmHg) tai ≤ 80/50 mmHg; syke (HR) on ≥ 100 lyöntiä minuutissa (bpm) tai ≤ 45 lyöntiä minuutissa, mikä vahvistetaan toistuvalla arvioinnilla.
12. Sillä on näyttöä elektrolyyttitasapainon epätasapainosta, kuten hypokalemiasta, hypokalsemiasta ja hypomagnesemiasta NCI-CTCAE Grade ≥ 2 (oireinen, interventio indikoitu).
13. Suuri leikkaus kasvaimen resektion lisäksi 4 viikon sisällä ennen seulontaa
14. Hänellä on hallitsematon diabetes mellitus, neurologinen tai psykiatrinen tila, meneillään oleva systeeminen (mukaan lukien opportunistiset) kliinisesti merkittävät infektiot tai mikä tahansa muu merkittävä tai epävakaa samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka voi lisätä tutkijan määrittämää riskiä tutkimukseen osallistuville.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta