Pierwsze badanie fazy I na ludziach w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki WGI-0301 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby wziąć udział w tym badaniu

1. Osoba z mierzalną chorobą na podstawie RECIST 1.1.
2. Zaawansowane, potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite, które uległy progresji po obecnym leczeniu lub nawrocie po wcześniejszej terapii i nie są kandydatami do leczenia potencjalnie leczniczego.
3. Patologicznie potwierdzone guzy lite.
4. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi (nieoperacyjnymi lub z przerzutami), u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem (postęp choroby lub nietolerancja).
5. Zdolny do zrozumienia pisemnej świadomej zgody, przedstawia podpisaną, opatrzoną datą i poświadczoną pisemną świadomą zgodę oraz zgadza się przestrzegać protokołu badania.
6. Wiek 18 lat lub starszy podczas pierwszej wizyty przesiewowej/badanej.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2, mierzony w ciągu 72 godzin od pierwszego zabiegu.
8. Odpowiednia czynność hematologiczna [bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l], [liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l], [stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl] i [stężenie albuminy w surowicy ≥ 2,8 g/dl].
9. Odpowiednia czynność nerek [obliczona szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min] przy użyciu równania kreatyniny CKD-EPI (2021).
10. Odpowiednia czynność wątroby [bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL; AST (transaminaza asparaginianowa) lub ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 3 x UNL lub ≤ 5 x UNL, jeśli guz jest zajęty przez wątrobę.
11. Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli nie jest ona sterylna chirurgicznie, przed włączeniem do badania, podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Proszę zapoznać się z Załącznikiem 1 w celu uzyskania informacji o dopuszczalnych skutecznych metodach antykoncepcji.
12. Podmiot, który przewidział oczekiwaną długość życia na co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia Uczestnicy spełniający jedno lub więcej z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni

1. Karmiących, w ciąży lub zamierzających zajść w ciążę.
2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową lub inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Pacjenci stosujący wrażliwe substraty głównych enzymów i transporterów cytochromu P450 w oparciu o FDA Drug Development and Drug Interactions, Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers lub silne induktory transportera, P-gp, w tym apalutamid, karbamazepina, enzalutamid, mitotan, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca. Pacjent stosujący silne inhibitory transporterów na podstawie FDA Drug Development and Drug Interactions, Table of Substrates, Inhibitors, and Inducers (Załącznik 2).
4. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ​​stopnia 1 przed rozpoczęciem badanej terapii (z wyjątkiem łysienia [dozwolone G 1 lub 2], neurotoksyczności [dozwolone stopnia ≤ 2] lub wybranych parametrów laboratoryjnych [dozwolone stopnia < 2) z wyjątkami podanymi poniżej].
5. Ma dowody na obecność innego nowotworu złośliwego bez remisji lub historię takiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy). Współistniejące nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; rak prostaty niskiego stopnia leczony prostatektomią ponad 5 lat temu; czerniak we wczesnym stadium leczony całkowitym wycięciem chirurgicznym ponad 5 lat temu; rak in situ szyjki macicy leczony metodą stożkową ponad 8 lat temu.
6. Ma objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem sytuacji, gdy przerzuty są stabilne przez okres trzech miesięcy.
7. Ma niestabilną skazę krwotoczną lub aktualnie jest w trakcie nieustalonej terapii przeciwzakrzepowej (z wyjątkiem stosowania heparynizowanej soli fizjologicznej w celu utrzymania drożności cewników do żył centralnych).
8. Ma historię medyczną objawowej CHF (klasa II-IV wg NYHA) lub poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia.
9. Ma historię medyczną zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dusznicy bolesnej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
10. Ma wydłużenie QTcF > 470 ms na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG w trzech powtórzeniach lub inne nieprawidłowości, które w ocenie Badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu.
11. ma nadciśnienie wyższe lub równe 3. stopnia (≥ 160/100 mmHg) lub ≤ 80/50 mmHg; ma tętno (HR) ≥ 100 uderzeń na minutę (bpm) lub ≤ 45 bpm, potwierdzone powtórną oceną.
12. Ma dowody na zaburzenia równowagi elektrolitowej, takie jak hipokaliemia, hipokalcemia i hipomagnezemia stopnia ≥ 2 wg NCI-CTCAE (objawowe, wskazana interwencja).
13. Duża operacja oprócz resekcji guza, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
14. Ma niekontrolowaną cukrzycę, stan neurologiczny lub psychiatryczny, trwające ogólnoustrojowe (w tym oportunistyczne) istotne klinicznie infekcje lub jakąkolwiek inną istotną lub niestabilną współistniejącą chorobę medyczną, która może zwiększać ryzyko uczestników badania określone przez Badacza.
15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności