Un primer estudio de fase I en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de WGI-0301 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en este estudio

1. Sujeto con enfermedad medible según RECIST 1.1.
2. Tumores sólidos avanzados, confirmados histológica o citológicamente que han progresado desde la terapia actual o que han recaído después de la terapia anterior y no son candidatos para una terapia potencialmente curativa.
3. Tumores sólidos confirmados patológicamente.
4. Pacientes con tumores sólidos avanzados (irresecables o metastásicos) que fracasaron con la terapia estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia).
5. Capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, proporciona un consentimiento informado por escrito firmado, fechado y presenciado, y acepta cumplir con el protocolo del estudio.
6. 18 años de edad o más en la primera visita de selección/examen.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2, medido dentro de las 72 horas posteriores al primer tratamiento.
8. Función hematológica adecuada [recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L], [Plaquetas ≥ 100 × 109/L], [Hemoglobina ≥ 9 g/dL] y [Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL].
9. Función renal adecuada [tasa de filtración glomerular estimada calculada (TFGe) de ≥ 50 ml/min] utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI (2021).
10. Función hepática adecuada [bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartato transaminasa) o ALT (alanina transaminasa) ≤ 3 x UNL o ≤ 5 x UNL si se debe a afectación hepática por tumor.
11. La prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo si no es esterilizado quirúrgicamente antes de ingresar al estudio, mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de la última dosis. Consulte el Apéndice 1 para conocer los métodos anticonceptivos efectivos aceptables.
12. Sujeto que tiene una esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.

Criterios de exclusión Los sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios serán excluidos

1. Lactantes, embarazadas o con la intención de estarlo.
2. Recibió terapia contra el cáncer u otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Paciente en uso de sustratos sensibles de las principales enzimas y transportadores del citocromo P450 según la Tabla de sustratos, inhibidores e inductores de desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas de la FDA, o inductores fuertes del transportador, P-gp, incluidos apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan. Paciente en uso de inhibidores potentes de transportadores según la Tabla de sustratos, inhibidores e inductores (Apéndice 2) de Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas de la FDA.
4. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior se resolvieron a Grado 1 antes del inicio de la terapia del estudio (con la excepción de alopecia [G 1 o 2 permitido], neurotoxicidad [Grado ≤ 2 permitido] o parámetros de laboratorio seleccionados [Grado < 2 permitido con las excepciones que se indican a continuación].
5. Tiene evidencia de otra malignidad que no está en remisión o antecedentes de tal malignidad en los últimos 3 años (excepto por carcinoma de piel de células basales o escamosas tratado, o cáncer de cuello uterino in situ). Neoplasias malignas concomitantes excepto carcinoma in situ, carcinoma de piel de células basales o de células escamosas; cáncer de próstata de bajo grado tratado con prostatectomía hace más de 5 años; melanoma en etapa temprana tratado con escisión quirúrgica completa hace más de 5 años; Carcinoma in situ de cuello uterino tratado con procedimiento de cono hace más de 8 años.
6. Tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), excepto cuando las metástasis son estables durante un período de tres meses.
7. Tiene un trastorno hemorrágico inestable o está actualmente bajo un tratamiento anticoagulante no establecido (excepto por el uso de solución salina heparinizada para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos centrales).
8. Tiene antecedentes médicos de ICC sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento.
9. Tiene antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al registro.
10. Tiene una prolongación del QTcF a > 470 ms según un ECG de 12 derivaciones por triplicado u otras anomalías que, en opinión del investigador, aumentan el riesgo de participar en el estudio.
11. Tiene hipertensión mayor o igual a Grado 3 (≥ 160/100 mmHg) o ≤ 80/50 mmHg; tiene una frecuencia cardíaca (FC) ≥ 100 latidos por minuto (lpm) o ≤ 45 lpm, confirmado por una evaluación repetida.
12. Tiene evidencia de desequilibrio electrolítico como hipopotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia de grado ≥ 2 de NCI-CTCAE (sintomático, intervención indicada).
13. Cirugía mayor además de la resección del tumor, dentro de las 4 semanas previas a la selección
14. Tiene diabetes mellitus no controlada, afección neurológica o psiquiátrica, infecciones sistémicas (incluidas las oportunistas) clínicamente significativas en curso o cualquier otra enfermedad médica concurrente significativa o inestable que pueda aumentar el riesgo de los participantes del estudio determinado por el investigador.
15. Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana.