En första fas I i mänsklig studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för WGI-0301 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie

1. Person med mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
2. Avancerade, histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som har utvecklats från nuvarande terapi eller som har återfallit efter tidigare terapi och inte är kandidater för potentiellt botande terapi.
3. Patologiskt bekräftade solida tumörer.
4. Patienter med framskridna solida tumörer (ej opererbara eller metastaserande) som misslyckades med standardbehandling (sjukdomsprogression eller intolerans).
5. Kan förstå det skriftliga informerade samtycket, tillhandahåller undertecknat, daterat och bevittnat skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa studieprotokollet.
6. Ålder 18 år eller äldre vid första screening/undersökningsbesök.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2, uppmätt inom 72 timmar efter den första behandlingen.
8. Adekvat hematologisk funktion [absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L], [trombocyter ≥ 100 × 109/L], [Hemoglobin ≥ 9 g/dL] och [Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL].
9. Adekvat njurfunktion [beräknad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≥ 50 ml/min] med hjälp av CKD-EPI kreatininekvation (2021).
10. Adekvat leverfunktion [totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL; ASAT (aspartattransaminas) eller ALAT (alanintransaminas) ≤ 3 x UNL eller ≤ 5 x UNL om det beror på leverpåverkan av tumör.
11. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod om den inte är kirurgiskt steril före studiestart, medan de tar läkemedel och i 3 månader efter den sista dosen. Se bilaga 1 för acceptabla effektiva preventivmetoder.
12. Försöksperson som har förutspått en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Uteslutningskriterier Ämnen som uppfyller ett eller flera av nedanstående kriterier kommer att exkluderas

1. Ammande, gravid eller planerar att vara gravid.
2. Fick anticancerbehandling eller andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Patient som använder känsliga substrat av viktiga cytokrom P450-enzymer och transportörer baserade på FDA-läkemedelsutveckling och läkemedelsinteraktioner, Tabell över substrat, inhibitorer och inducerare, eller starka inducerare av transportör, P-gp, inklusive apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesört. Patient som använder starka hämmare av transportörer baserat på FDA-läkemedelsutveckling och läkemedelsinteraktioner, tabell över substrat, hämmare och inducerare (bilaga 2).
4. All akut toxisk effekt av någon tidigare antitumörbehandling försvann till grad 1 innan studieterapin påbörjades (med undantag av alopeci [G 1 eller 2 tillåten], neurotoxicitet [Grad ≤ 2 tillåten] eller utvalda labbparametrar [Grad < 2 tillåten] med undantag som anges nedan].
5. Har tecken på en annan malignitet som inte har remission eller tidigare haft en sådan malignitet under de senaste 3 åren (förutom för behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen). Samtidiga maligniteter utom carcinoma in situ, basal- eller skivepitelcellshudkarcinom; låggradig prostatacancer behandlad med prostatektomi för mer än 5 år sedan; melanom i tidigt stadium behandlat med fullständig kirurgisk excision för mer än 5 år sedan; karcinom in situ i livmoderhalsen behandlad med konprocedur för mer än 8 år sedan.
6. Har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), förutom där metastaser är stabila under en tremånadersperiod.
7. Har instabil blödningsrubbning eller är för närvarande under icke-etablerad behandling med antikoagulantia (förutom användningen av hepariniserad koksaltlösning för att upprätthålla öppenheten hos centrala venkatetrar).
8. Har en medicinsk historia av symtomatisk CHF (New York Heart Association [NYHA] klasser II-IV) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling.
9. Har en anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före registrering.
10. Har en QTcF-förlängning till > 470 ms baserat på ett 12-avlednings-EKG i triplikat, eller andra avvikelser som enligt utredarens uppfattning ökar risken att delta i studien.
11. Har högre eller lika med grad 3 hypertoni (≥ 160/100 mmHg) eller ≤ 80/50 mmHg; har hjärtfrekvens (HR) ≥ 100 slag per minut (bpm), eller ≤ 45 slag per minut, bekräftat av en upprepad bedömning.
12. Har tecken på elektrolytobalans såsom hypokalemi, hypokalcemi och hypomagnesemi av NCI-CTCAE grad ≥ 2 (symptomatisk, intervention indicerad).
13. Större operation förutom tumörresektion, inom 4 veckor före screening
14. Har okontrollerad diabetes mellitus, neurologiskt eller psykiatriskt tillstånd, en pågående systemisk (inklusive opportunistiska) kliniskt signifikanta infektioner eller någon annan signifikant eller instabil samtidig medicinsk sjukdom som kan öka risken för studiedeltagare som fastställts av utredaren.
15. Har en känd historia av humant immunbristvirus