Un primo studio di fase I sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di WGI-0301 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a questo studio

1. Soggetto con malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
2. Tumori solidi avanzati, istologicamente o citologicamente confermati che sono progrediti dalla terapia in corso o che hanno avuto una recidiva dopo una precedente terapia e non sono candidati per una terapia potenzialmente curativa.
3. Tumori solidi patologicamente confermati.
4. Pazienti con tumori solidi avanzati (non resecabili o metastatici) che non hanno risposto alla terapia standard (progressione della malattia o intolleranza).
5. In grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce il consenso informato scritto firmato, datato e testimoniato e accetta di rispettare il protocollo dello studio.
6. Età 18 anni o più alla prima visita di screening/esame.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2, misurato entro 72 ore dal 1° trattamento.
8. Funzione ematologica adeguata [conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L], [piastrine ≥ 100 × 109/L], [emoglobina ≥ 9 g/dL] e [albumina sierica ≥ 2,8 g/dL].
9. Funzionalità renale adeguata [velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata (eGFR) di ≥ 50 ml/min] utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI (2021).
10. Funzionalità epatica adeguata [bilirubina totale ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartato transaminasi) o ALT (alanina transaminasi) ≤ 3 x UNL o ≤ 5 x UNL se dovuta a coinvolgimento epatico da parte del tumore.
11. Il test di gravidanza negativo per le donne in età fertile (WOCBP) e i maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se non sterile chirurgicamente prima dell'ingresso nello studio, durante l'assunzione di farmaci e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Fare riferimento all'Appendice 1 per i metodi contraccettivi efficaci accettabili.
12. Soggetto che ha previsto un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione Saranno esclusi i soggetti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri

1. Allattamento, gravidanza o intenzione di essere incinta.
2. - Ricevuta terapia antitumorale o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
3. Paziente in uso di substrati sensibili dei principali enzimi e trasportatori del citocromo P450 in base a FDA Drug Development and Drug Interactions, Tabella dei substrati, inibitori e induttori, o forti induttori del trasportatore, P-gp, inclusi apalutamide, carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni. Paziente in uso di forti inibitori dei trasportatori basati sulla base dello sviluppo di farmaci e delle interazioni farmacologiche della FDA, Tabella dei substrati, degli inibitori e degli induttori (Appendice 2).
4. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si sono risolti al Grado 1 prima dell'inizio della terapia in studio (con l'eccezione di alopecia [G 1 o 2 consentito], neurotossicità [Grado ≤ 2 consentito] o parametri di laboratorio selezionati [Grado < 2 consentito con le eccezioni indicate di seguito].
5. Ha evidenza di un altro tumore maligno non in remissione o storia di tale tumore maligno negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato o del carcinoma in situ della cervice). Tumori maligni concomitanti eccetto carcinoma in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose; carcinoma prostatico di basso grado trattato con prostatectomia più di 5 anni fa; melanoma in stadio iniziale trattato con escissione chirurgica completa più di 5 anni fa; carcinoma in situ della cervice trattato con procedura conica più di 8 anni fa.
6. Presenta metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC), tranne nei casi in cui le metastasi sono stabili per un periodo di tre mesi.
7. Ha un disturbo emorragico instabile o attualmente in corso di terapia anticoagulante non stabilita (ad eccezione dell'uso di soluzione salina eparinizzata per mantenere la pervietà dei cateteri venosi centrali).
8. Ha una storia medica di CHF sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classi II-IV) o grave aritmia cardiaca che richiede un trattamento.
9. - Ha una storia medica di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione.
10. Presenta un prolungamento del QTcF a> 470 ms basato su un ECG a 12 derivazioni in triplicato o altre anomalie che, a parere dello sperimentatore, aumentano il rischio di partecipazione allo studio.
11. Ha un'ipertensione di grado superiore o uguale a 3 (≥ 160/100 mmHg) o ≤ 80/50 mmHg; ha una frequenza cardiaca (FC) ≥ 100 battiti al minuto (bpm) o ≤ 45 bpm, confermata da una valutazione ripetuta.
12. Presenta evidenza di squilibrio elettrolitico come ipokaliemia, ipocalcemia e ipomagnesiemia di grado NCI-CTCAE ≥ 2 (sintomatico, intervento indicato).
13. Chirurgia maggiore oltre alla resezione del tumore, entro 4 settimane prima dello screening
14. Ha diabete mellito non controllato, condizione neurologica o psichiatrica, un'infezione sistemica (inclusa opportunistica) clinicamente significativa in corso o qualsiasi altra malattia medica concomitante significativa o instabile che può aumentare il rischio di partecipanti allo studio determinato dallo sperimentatore.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana