Une première étude de phase I sur l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du WGI-0301 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude

1. Sujet avec une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
2. Tumeurs solides avancées, histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont progressé depuis le traitement actuel ou qui ont rechuté après un traitement antérieur et qui ne sont pas candidates à un traitement potentiellement curatif.
3. Tumeurs solides confirmées pathologiquement.
4. Patients atteints de tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) qui n'ont pas répondu au traitement standard (progression de la maladie ou intolérance).
5. Capable de comprendre le consentement éclairé écrit, fournit un consentement éclairé écrit signé, daté et attesté, et accepte de se conformer au protocole d'étude.
6. Âge 18 ans ou plus lors de la première visite de dépistage / examen.
7. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, mesuré dans les 72 heures suivant le 1er traitement.
8. Fonction hématologique adéquate [nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L], [Plaquettes ≥ 100 × 109/L], [Hémoglobine ≥ 9 g/dL] et [Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL].
9. Fonction rénale adéquate [estimation calculée du débit de filtration glomérulaire (DFGe) ≥ 50 mL/min] à l'aide de l'équation de la créatinine CKD-EPI (2021).
10. Fonction hépatique adéquate [bilirubine totale ≤ 1,5 x UNL ; AST (aspartate transaminase) ou ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x UNL ou ≤ 5 x UNL si due à une atteinte hépatique par la tumeur.
11. Le test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace s'ils ne sont pas chirurgicalement stériles avant l'entrée à l'étude, pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose. Veuillez vous référer à l'annexe 1 pour les méthodes contraceptives efficaces acceptables.
12. Sujet qui a prédit une espérance de vie d'au moins 12 semaines.

Critères d'exclusion Les sujets répondant à un ou plusieurs des critères ci-dessous seront exclus

1. Allaitante, enceinte ou ayant l'intention d'être enceinte.
2. A reçu un traitement anticancéreux ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude.
3. Patient utilisant des substrats sensibles des principales enzymes et transporteurs du cytochrome P450 sur la base du développement de médicaments et des interactions médicamenteuses de la FDA, du tableau des substrats, des inhibiteurs et des inducteurs, ou des inducteurs puissants du transporteur, P-gp, y compris l'apalutamide, la carbamazépine, l'enzalutamide, le mitotane, phénytoïne, rifampicine, millepertuis. Patient utilisant de puissants inhibiteurs de transporteurs basés sur le développement de médicaments et les interactions médicamenteuses de la FDA, tableau des substrats, inhibiteurs et inducteurs (annexe 2).
4. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus au grade 1 avant le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie [G 1 ou 2 autorisé], de la neurotoxicité [Grade ≤ 2 autorisé] ou de paramètres de laboratoire sélectionnés [Grade < 2 autorisé avec les exceptions notées ci-dessous].
5. A des preuves d'une autre tumeur maligne non en rémission ou des antécédents d'une telle tumeur maligne au cours des 3 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité ou du cancer in situ du col de l'utérus). Tumeurs malignes concomitantes sauf carcinome in situ, carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde ; cancer de la prostate de bas grade traité par prostatectomie il y a plus de 5 ans ; mélanome à un stade précoce traité par exérèse chirurgicale complète il y a plus de 5 ans ; carcinome in situ du col de l'utérus traité par la technique du cône il y a plus de 8 ans.
6. A des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), sauf si les métastases sont stables sur une période de trois mois.
7. A un trouble hémorragique instable ou est actuellement sous traitement anticoagulant non établi (à l'exception de l'utilisation de solution saline héparinée pour maintenir la perméabilité des cathéters veineux centraux).
8. A des antécédents médicaux d'ICC symptomatique (classes II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement.
9. A des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
10. A un allongement de QTcF à> 470 ms sur la base d'un ECG à 12 dérivations en triple exemplaire, ou d'autres anomalies qui, de l'avis de l'investigateur, augmentent le risque de participer à l'étude.
11. A une hypertension supérieure ou égale au grade 3 (≥ 160/100 mmHg) ou ≤ 80/50 mmHg ; a une fréquence cardiaque (FC) ≥ 100 battements par minute (bpm), ou ≤ 45 bpm, confirmée par une nouvelle évaluation.
12. Présente des signes de déséquilibre électrolytique tels qu'une hypokaliémie, une hypocalcémie et une hypomagnésémie de grade NCI-CTCAE ≥ 2 (symptomatique, intervention indiquée).
13. Chirurgie majeure en plus de la résection tumorale, dans les 4 semaines précédant le dépistage
14. A un diabète sucré non contrôlé, une affection neurologique ou psychiatrique, une infection systémique en cours (y compris opportuniste) cliniquement significative ou toute autre maladie médicale concomitante importante ou instable qui peut augmenter le risque des participants à l'étude déterminé par l'investigateur.
15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine