En første fase i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til WGI-0301 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien

1. Person med målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
2. Avanserte, histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som har kommet videre fra nåværende behandling eller som har fått tilbakefall etter tidligere behandling og ikke er kandidater for potensielt kurativ behandling.
3. Patologisk bekreftet solide svulster.
4. Pasienter med avanserte solide svulster (ikke-opererbare eller metastatiske) som mislyktes med standardbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse).
5. Er i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykket, gir signert, datert og bevitnet skriftlig informert samtykke, og godtar å overholde studieprotokollen.
6. Alder 18 år eller eldre ved første screening/undersøkelsesbesøk.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2, målt innen 72 timer etter 1. behandling.
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon [absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L], [Plateletter ≥ 100 × 109/L], [Hemoglobin ≥ 9 g/dL] og [Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL].
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon [beregnet estimat glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≥ 50mL/min] ved bruk av CKD-EPI kreatininligningen (2021).
10. Tilstrekkelig leverfunksjon [total bilirubin ≤ 1,5 x UNL; ASAT (aspartattransaminase) eller ALAT (alanintransaminase) ≤ 3 x UNL eller ≤ 5 x UNL hvis det skyldes leverpåvirkning av tumor.
11. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis den ikke er kirurgisk steril før studiestart, mens de er på medikament og i 3 måneder etter siste dose. Vennligst se vedlegg 1 for akseptable effektive prevensjonsmetoder.
12. Person som har spådd forventet levealder på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier Emner som oppfyller ett eller flere av kriteriene nedenfor vil bli ekskludert

1. Ammende, gravid eller har tenkt å være gravid.
2. Mottok kreftbehandling eller andre undersøkelseslegemidler innen 4 uker før 1. dose av studiemedikamentet.
3. Pasient som bruker sensitive substrater av store cytokrom P450-enzymer og transportører basert på FDA-medikamentutvikling og legemiddelinteraksjoner, tabell over substrater, inhibitorer og induktorer, eller sterke induktorer av transportør, P-gp, inkludert apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesurt. Pasient i bruk av sterke hemmere av transportører basert på FDA-medikamentutvikling og legemiddelinteraksjoner, tabell over substrater, hemmere og induktorer (vedlegg 2).
4. All akutt toksisk effekt av tidligere antitumorterapi forsvant til grad 1 før starten av studieterapien (med unntak av alopecia [G 1 eller 2 tillatt], nevrotoksisitet [Grad ≤ 2 tillatt] eller utvalgte laboratorieparametre [Grad < 2 tillatt] med unntak nevnt nedenfor].
5. Har bevis på en annen malignitet som ikke er i remisjon eller i anamnesen på en slik malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller in situ kreft i livmorhalsen). Samtidige maligniteter unntatt carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkarsinom; lavgradig prostatakreft behandlet med prostatektomi for mer enn 5 år siden; tidlig stadium melanom behandlet med fullstendig kirurgisk eksisjon for mer enn 5 år siden; karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med kjegleprosedyre for mer enn 8 år siden.
6. Har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), unntatt der metastaser er stabile over en tremåneders periode.
7. Har ustabil blødningsforstyrrelse eller er for tiden under ikke-etablert antikoagulantbehandling (bortsett fra bruk av heparinisert saltvann for å opprettholde åpenheten til sentrale venekatetre).
8. Har en medisinsk historie med symptomatisk CHF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling.
9. Har en sykehistorie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering.
10. Har en QTcF-forlengelse til > 470 ms basert på et 12-avlednings EKG i triplikat, eller andre abnormiteter som etter etterforskerens oppfatning øker risikoen for å delta i studien.
11. Har høyere eller lik grad 3 hypertensjon (≥ 160/100 mmHg) eller ≤ 80/50 mmHg; har hjertefrekvens (HR) ≥ 100 slag per minutt (bpm), eller ≤ 45 bpm, bekreftet ved en gjentatt vurdering.
12. Har tegn på elektrolyttubalanse som hypokalemi, hypokalsemi og hypomagnesemi av NCI-CTCAE grad ≥ 2 (symptomatisk, intervensjon indisert).
13. Større operasjon foruten tumorreseksjon, innen 4 uker før screening
14. Har ukontrollert diabetes mellitus, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand, en pågående systemisk (inkludert opportunistisk) klinisk signifikante infeksjoner eller andre betydelige eller ustabile samtidige medisinske sykdommer som kan øke risikoen for studiedeltakere bestemt av etterforsker.
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus