Een eerste fase I in studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van WGI-0301 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om deel te nemen aan dit onderzoek

1. Proefpersoon met meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1.
2. Gevorderde, histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die zijn gevorderd na de huidige therapie of die zijn teruggevallen na eerdere therapie en die geen kandidaten zijn voor potentieel curatieve therapie.
3. Pathologisch bevestigde solide tumoren.
4. Patiënten met vergevorderde solide tumoren (inoperabel of gemetastaseerd) bij wie de standaardtherapie niet aansloeg (ziekteprogressie of intolerantie).
5. In staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, verstrekt ondertekende, gedateerde en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
6. Leeftijd 18 jaar of ouder bij eerste screenings-/onderzoeksbezoek.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2, gemeten binnen 72 uur na de 1e behandeling.
8. Adequate hematologische functie [absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l], [bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l], [hemoglobine ≥ 9 g/dl] en [serumalbumine ≥ 2,8 g/dl].
9. Adequate nierfunctie [berekende geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≥ 50 ml/min] met behulp van de CKD-EPI-creatininevergelijking (2021).
10. Adequate leverfunctie [totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartaattransaminase) of ALT (alaninetransaminase) ≤ 3 x UNL of ≤ 5 x UNL als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor.
11. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als deze niet chirurgisch steriel is voorafgaand aan het begin van de studie, terwijl ze medicijnen gebruiken, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Raadpleeg bijlage 1 voor aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden.
12. Proefpersoon die een levensverwachting van ten minste 12 weken heeft voorspeld.

Uitsluitingscriteria Proefpersonen die aan een of meer van de onderstaande criteria voldoen, worden uitgesloten

1. Borstvoeding gevend, zwanger of van plan zwanger te zijn.
2. Antikankertherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënt gebruikt gevoelige substraten van belangrijke cytochroom P450-enzymen en -transporters op basis van FDA Drug Development and Drug Interactions, Tabel met substraten, remmers en inductoren, of sterke inductoren van transporter, P-gp, waaronder apalutamide, carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid. Patiënt gebruikt sterke remmers van transporteiwitten op basis van FDA Drug Development and Drug Interactions, Tabel van substraten, remmers en inductoren (bijlage 2).
4. Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot Graad 1 vóór aanvang van de onderzoekstherapie (met uitzondering van alopecia [G 1 of 2 toegestaan], neurotoxiciteit [Graad ≤ 2 toegestaan] of geselecteerde laboratoriumparameters [Graad < 2 toegestaan met onderstaande uitzonderingen].
5. Heeft bewijs van een andere maligniteit die niet in remissie is of een voorgeschiedenis van een dergelijke maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve bij behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ kanker van de baarmoederhals). Gelijktijdige maligniteiten behalve carcinoma in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; laaggradige prostaatkanker die meer dan 5 jaar geleden is behandeld met prostatectomie; melanoom in een vroeg stadium behandeld met volledige chirurgische excisie meer dan 5 jaar geleden; carcinoma in situ van de baarmoederhals, meer dan 8 jaar geleden behandeld met een kegelprocedure.
6. Heeft symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve wanneer de metastasen stabiel zijn gedurende een periode van drie maanden.
7. Heeft een onstabiele bloedingsstoornis of ondergaat momenteel een niet-vastgestelde behandeling met anticoagulantia (behalve het gebruik van gehepariniseerde zoutoplossing om de doorgankelijkheid van centraal veneuze katheters te behouden).
8. Heeft een medische voorgeschiedenis van symptomatische CHF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
9. Heeft een medische voorgeschiedenis van een hartinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor registratie.
10. Heeft een QTcF-verlenging tot > 470 ms op basis van een 12-afleidingen ECG in drievoud, of andere afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek vergroten.
11. Heeft hogere of gelijk aan Graad 3 hypertensie (≥ 160/100 mmHg) of ≤ 80/50 mmHg; heeft een hartslag (HR) ≥ 100 slagen per minuut (bpm), of ≤ 45 bpm, bevestigd door een herhaalde beoordeling.
12. Er zijn aanwijzingen voor een verstoring van de elektrolytenbalans, zoals hypokaliëmie, hypocalciëmie en hypomagnesiëmie van NCI-CTCAE-graad ≥ 2 (symptomatisch, interventie geïndiceerd).
13. Grote operatie naast tumorresectie, binnen 4 weken voorafgaand aan screening
14. Heeft ongecontroleerde diabetes mellitus, neurologische of psychiatrische aandoening, een aanhoudende systemische (inclusief opportunistische) klinisch significante infecties of enige andere significante of onstabiele gelijktijdige medische ziekte die het risico van studiedeelnemers kan verhogen, bepaald door de onderzoeker.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus