Um primeiro estudo de Fase I em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do WGI-0301 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão Os indivíduos devem atender a todos os critérios a seguir para participar deste estudo

1. Indivíduo com doença mensurável com base em RECIST 1.1.
2. Tumores sólidos avançados, histologicamente ou citologicamente confirmados que progrediram da terapia atual ou que recidivaram após terapia anterior e não são candidatos a terapia potencialmente curativa.
3. Tumores sólidos confirmados patologicamente.
4. Pacientes com tumores sólidos avançados (irressecáveis ​​ou metastáticos) que falharam na terapia padrão (progressão da doença ou intolerância).
5. Capaz de entender o consentimento informado por escrito, fornece consentimento informado por escrito assinado, datado e testemunhado e concorda em cumprir o protocolo do estudo.
6. Idade igual ou superior a 18 anos na primeira consulta de triagem/exame.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2, medido dentro de 72 horas após o primeiro tratamento.
8. Função hematológica adequada [contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L], [Plaquetas ≥ 100 × 109/L], [Hemoglobina ≥ 9 g/dL] e [Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL].
9. Função renal adequada [taxa de filtração glomerular estimada calculada (eGFR) de ≥ 50mL/min] usando a Equação de Creatinina CKD-EPI (2021).
10. Função hepática adequada [bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartato transaminase) ou ALT (alanina transaminase) ≤ 3 x UNL ou ≤ 5 x UNL se devido a envolvimento hepático por tumor.
11. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens precisam concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz se não for cirurgicamente estéril antes da entrada no estudo, enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a última dose. Consulte o Apêndice 1 para métodos contraceptivos eficazes aceitáveis.
12. Sujeito que previu expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critérios de exclusão Os indivíduos que atenderem a um ou mais dos critérios abaixo serão excluídos

1. Lactantes, grávidas ou pretendem engravidar.
2. Recebeu terapia anticancerígena ou outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento em estudo.
3. Paciente em uso de substratos sensíveis das principais enzimas e transportadores do citocromo P450 com base no Desenvolvimento de Medicamentos e Interações Medicamentosas da FDA, Tabela de Substratos, Inibidores e Indutores, ou indutores fortes de transportadores, P-gp, incluindo apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, erva de São João. Paciente em uso de inibidores fortes de transportadores com base no Desenvolvimento de Medicamentos e Interações Medicamentosas da FDA, Tabela de Substratos, Inibidores e Indutores (Apêndice 2).
4. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior foram resolvidos para Grau 1 antes do início da terapia em estudo (com exceção de alopecia [G 1 ou 2 permitido], neurotoxicidade [Grau ≤ 2 permitido] ou parâmetros laboratoriais selecionados [Grau < 2 permitido com as exceções indicadas abaixo].
5. Tem evidência de outra malignidade sem remissão ou história de tal malignidade nos últimos 3 anos (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado ou câncer in situ do colo do útero). Malignidades concomitantes, exceto carcinoma in situ, carcinoma basocelular ou escamoso da pele; câncer de próstata de baixo grau tratado com prostatectomia há mais de 5 anos; melanoma em estágio inicial tratado com excisão cirúrgica completa há mais de 5 anos; carcinoma in situ do colo do útero tratado com procedimento de cone há mais de 8 anos.
6. Tem metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), exceto quando as metástases são estáveis ​​por um período de três meses.
7. Tem distúrbio hemorrágico instável ou atualmente sob terapia anticoagulante não estabelecida (exceto pelo uso de solução salina heparinizada para manter a desobstrução de cateteres venosos centrais).
8. Tem um histórico médico de ICC sintomática (classes II-IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento.
9. Tem um histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do registro.
10. Tem um prolongamento de QTcF para > 470 ms com base em um ECG de 12 derivações em triplicado ou outras anormalidades que, na opinião do investigador, aumentam o risco de participar do estudo.
11. Tem hipertensão grau 3 maior ou igual (≥ 160/100 mmHg) ou ≤ 80/50 mmHg; tem frequência cardíaca (FC) ≥ 100 batimentos por minuto (bpm), ou ≤ 45 bpm, confirmada por uma avaliação repetida.
12. Tem evidência de desequilíbrio eletrolítico, como hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnesemia de grau NCI-CTCAE ≥ 2 (sintomático, intervenção indicada).
13. Cirurgia de grande porte além da ressecção do tumor, dentro de 4 semanas antes da triagem
14. Tem diabetes mellitus descontrolado, condição neurológica ou psiquiátrica, uma infecção sistêmica contínua (incluindo oportunista) clinicamente significativa ou qualquer outra doença médica concomitante significativa ou instável que possa aumentar o risco dos participantes do estudo determinado pelo investigador.
15. Tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana