První fáze ve studii na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky WGI-0301 u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení Subjekty musí splnit všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit této studie

1. Subjekt s měřitelnou chorobou na základě RECIST 1.1.
2. Pokročilé, histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory, které progredovaly ze současné léčby nebo u kterých došlo k relapsu po předchozí léčbě a nejsou kandidáty na potenciálně kurativní léčbu.
3. Patologicky potvrzené solidní nádory.
4. Pacienti s pokročilými solidními nádory (neresekovatelnými nebo metastatickými), u kterých selhala standardní léčba (progrese onemocnění nebo intolerance).
5. Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytne podepsaný, datovaný a svědkem ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním protokolu studie.
6. Věk 18 let nebo starší při prvním screeningu/vyšetření.
7. Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2, měřeno do 72 hodin po 1. ošetření.
8. Adekvátní hematologická funkce [absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l], [trombocyty ≥ 100 × 109/l], [hemoglobin ≥ 9 g/dl] a [sérový albumin ≥ 2,8 g/dl].
9. Adekvátní funkce ledvin [vypočtený odhad rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min] pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice (2021).
10. Přiměřená funkce jater [celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartát transamináza) nebo ALT (alanin transamináza) ≤ 3 x UNL nebo ≤ 5 x UNL v důsledku postižení jater nádorem.
11. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP) a mužů musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud není chirurgicky sterilní, před vstupem do studie, během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Přijatelné účinné antikoncepční metody naleznete v Příloze 1.
12. Subjekt, který předpověděl délku života alespoň 12 týdnů.

Kritéria vyloučení Subjekty splňující jedno nebo více z níže uvedených kritérií budou vyloučeny

1. Kojící, těhotná nebo plánujete otěhotnět.
2. Během 4 týdnů před 1. dávkou studovaného léku dostávali protinádorovou léčbu nebo jiná hodnocená léčiva.
3. Pacient, který používá citlivé substráty hlavních enzymů a transportérů cytochromu P450 na základě vývoje léků a lékových interakcí FDA, tabulky substrátů, inhibitorů a induktorů nebo silných induktorů transportéru, P-gp, včetně apalutamidu, karbamazepinu, enzalutamidu, mitotanu, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná. Pacient užívající silné inhibitory transportérů na základě FDA Vývoj léčiv a lékových interakcí, Tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů (Příloha 2).
4. Veškerý akutní toxický účinek jakékoli předchozí protinádorové terapie vymizel na stupeň 1 před zahájením studijní terapie (s výjimkou alopecie [povoleno G 1 nebo 2], neurotoxicity [stupeň ≤ 2 povolen] nebo vybraných laboratorních parametrů [stupeň < 2 povolen s výjimkami uvedenými níže].
5. Má důkaz o jiné malignitě, která není v remisi nebo v anamnéze takové malignity během posledních 3 let (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku). Souběžné malignity kromě karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže; karcinom prostaty nízkého stupně léčený prostatektomií před více než 5 lety; melanom v časném stadiu léčený kompletní chirurgickou excizí před více než 5 lety; karcinom in situ děložního čípku léčený kónusovou procedurou před více než 8 lety.
6. Má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS), kromě případů, kdy jsou metastázy stabilní po dobu tří měsíců.
7. Má nestabilní poruchu krvácivosti nebo je v současné době v nezavedeném průběhu antikoagulační léčby (s výjimkou použití heparinizovaného fyziologického roztoku k udržení průchodnosti centrálních žilních katétrů).
8. Má v anamnéze symptomatické CHF (třídy II-IV podle New York Heart Association [NYHA]) nebo závažnou srdeční arytmii vyžadující léčbu.
9. Má v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris do 6 měsíců před registrací.
10. Má prodloužení QTcF na > 470 ms na základě 12svodového EKG v triplikátech nebo jiné abnormality, které podle názoru zkoušejícího zvyšují riziko účasti ve studii.
11. má vyšší nebo rovnou hypertenzi 3. stupně (≥ 160/100 mmHg) nebo ≤ 80/50 mmHg; má srdeční frekvenci (HR) ≥ 100 tepů za minutu (bpm) nebo ≤ 45 tepů za minutu, potvrzenou opakovaným hodnocením.
12. Má známky nerovnováhy elektrolytů, jako je hypokalémie, hypokalcémie a hypomagnezémie stupně NCI-CTCAE ≥ 2 (symptomatická, indikována intervence).
13. Velký chirurgický zákrok kromě resekce nádoru do 4 týdnů před screeningem
14. Má nekontrolovaný diabetes mellitus, neurologický nebo psychiatrický stav, pokračující systémové (včetně oportunních) klinicky významné infekce nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné onemocnění, které může zvýšit riziko účastníků studie určené zkoušejícím.
15. Má známou historii viru lidské imunodeficience