Первая фаза исследования на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики WGI-0301 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в этом исследовании.

1. Субъект с измеримым заболеванием на основании RECIST 1.1.
2. Распространенные, гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли, прогрессировавшие после текущей терапии или рецидивировавшие после предшествующей терапии и не являющиеся кандидатами на потенциально излечивающую терапию.
3. Патологически подтвержденные солидные опухоли.
4. Пациенты с запущенными солидными опухолями (нерезектабельными или метастатическими), у которых стандартная терапия оказалась неэффективной (прогрессирование заболевания или непереносимость).
5. Способен понять письменное информированное согласие, предоставляет подписанное, датированное и засвидетельствованное письменное информированное согласие и соглашается соблюдать протокол исследования.
6. Возраст 18 лет и старше на момент первого визита для скрининга/обследования.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2, измеренное в течение 72 часов после 1-го сеанса лечения.
8. Адекватная гематологическая функция [абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л], [тромбоциты ≥ 100 × 109/л], [гемоглобин ≥ 9 г/дл] ​​и [альбумин сыворотки ≥ 2,8 г/дл].
9. Адекватная функция почек [расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин] с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (2021).
10. Адекватная функция печени [общий билирубин ≤ 1,5 x UNL; АСТ (аспартатаминотрансфераза) или АЛТ (аланинтрансаминаза) ≤ 3 x UNL или ≤ 5 x UNL из-за поражения печени опухолью.
11. Отрицательный тест на беременность для женщин с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчин должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, если он не является хирургически стерильным, до включения в исследование, во время приема препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы. Пожалуйста, обратитесь к Приложению 1 для получения информации о приемлемых эффективных методах контрацепции.
12. Субъект, прогнозировавший ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерии исключения Субъекты, соответствующие одному или нескольким из приведенных ниже критериев, будут исключены.

1. Кормящие, беременные или намеревающиеся забеременеть.
2. Получал противораковую терапию или другие исследуемые препараты в течение 4 недель до 1-й дозы исследуемого препарата.
3. Пациент, использующий чувствительные субстраты основных ферментов и переносчиков цитохрома P450 на основании данных FDA Drug Development and Drug Interactions, Таблицы субстратов, ингибиторов и индукторов, или сильных индукторов транспортера P-gp, включая апалутамид, карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампин, зверобой. Пациент, принимающий сильные ингибиторы переносчиков на основании данных FDA по разработке и взаимодействию лекарственных средств, Таблицы субстратов, ингибиторов и индукторов (Приложение 2).
4. Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени 1 до начала исследуемой терапии (за исключением алопеции [степень допуска ≤ 2], нейротоксичности [степень допуска ≤ 2] или отдельных лабораторных параметров [степень < 2 разрешена с исключениями, указанными ниже].
5. Имеет признаки другого злокачественного новообразования, не находящегося в стадии ремиссии, или такого злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет (за исключением пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ). Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением рака in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; рак предстательной железы низкой степени злокачественности, леченный простатэктомией более 5 лет назад; меланома на ранней стадии, леченная полным хирургическим удалением более 5 лет назад; карцинома in situ шейки матки, леченная конусной процедурой более 8 лет назад.
6. Имеет симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за исключением случаев, когда метастазы стабильны в течение трехмесячного периода.
7. Имеет нестабильное нарушение свертываемости крови или в настоящее время находится на неназначенном курсе антикоагулянтной терапии (за исключением применения гепаринизированного физиологического раствора для поддержания проходимости центральных венозных катетеров).
8. Имеет в анамнезе симптоматическую ЗСН (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или серьезную сердечную аритмию, требующую лечения.
9. Имеет в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до постановки на учет.
10. Имеет удлинение QTcF до > 470 мс на основании ЭКГ в 12 отведениях в трех экземплярах или другие отклонения, которые, по мнению исследователя, повышают риск участия в исследовании.
11. Имеет гипертензию выше или равную 3 степени (≥ 160/100 мм рт.ст.) или ≤ 80/50 мм рт.ст.; имеет частоту сердечных сокращений (ЧСС) ≥ 100 ударов в минуту (уд/мин) или ≤ 45 ударов в минуту, что подтверждается повторной оценкой.
12. Имеются признаки электролитного дисбаланса, такие как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия степени ≥ 2 по NCI-CTCAE (симптоматические, показано вмешательство).
13. Крупная операция, кроме резекции опухоли, в течение 4 недель до скрининга
14. Имеет неконтролируемый сахарный диабет, неврологическое или психическое заболевание, текущую системную (в том числе условно-патогенную) клинически значимую инфекцию или любое другое серьезное или нестабильное соматическое заболевание, которое может увеличить риск для участников исследования, определяемый исследователем.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека