En første fase i menneskelig undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​WGI-0301 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse

1. Person med målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
2. Avancerede, histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, som er gået videre fra den nuværende behandling, eller som har fået tilbagefald efter tidligere behandling og ikke er kandidater til potentielt helbredende behandling.
3. Patologisk bekræftede solide tumorer.
4. Patienter med fremskredne solide tumorer (ikke-operable eller metastatiske), som fejlede standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance).
5. Er i stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke, giver underskrevet, dateret og bevidnet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde undersøgelsesprotokollen.
6. Alder 18 år eller ældre ved første screening/undersøgelsesbesøg.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2, målt inden for 72 timer efter 1. behandling.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion [absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L], [Blodplader ≥ 100 × 109/L], [Hæmoglobin ≥ 9 g/dL] og [Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL].
9. Tilstrækkelig nyrefunktion [beregnet estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≥ 50 ml/min] ved hjælp af CKD-EPI kreatininligningen (2021).
10. Tilstrækkelig leverfunktion [total bilirubin ≤ 1,5 x UNL; AST (aspartattransaminase) eller ALT (alanintransaminase) ≤ 3 x UNL eller ≤ 5 x UNL, hvis det skyldes leverpåvirkning af tumor.
11. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis den ikke er kirurgisk steril, før studiestart, mens de er på medicin og i 3 måneder efter den sidste dosis. Se venligst bilag 1 for acceptable effektive præventionsmetoder.
12. Forsøgsperson, der har forudsagt en forventet levetid på mindst 12 uger.

Eksklusionskriterier Emner, der opfylder et eller flere af nedenstående kriterier, vil blive udelukket

1. Ammende, gravid eller har til hensigt at være gravid.
2. Modtog anti-cancerterapi eller andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Patient i brug af følsomme substrater af større cytochrom P450-enzymer og transportere baseret på FDA-lægemiddeludvikling og lægemiddelinteraktioner, tabel over substrater, inhibitorer og inducere, eller stærke inducere af transporter, P-gp, inklusive apalutamid, carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin, perikon. Patient i brug af stærke inhibitorer af transportører baseret på FDA-lægemiddeludvikling og lægemiddelinteraktioner, tabel over substrater, hæmmere og inducere (bilag 2).
4. Al akut toksisk effekt af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad 1 før starten af ​​studieterapien (med undtagelse af alopeci [G 1 eller 2 tilladt], neurotoksicitet [Grad ≤ 2 tilladt] eller udvalgte laboratorieparametre [Grad < 2 tilladt] med undtagelser anført nedenfor].
5. Har tegn på en anden malignitet, der ikke er i remission eller har haft en sådan malignitet i anamnesen inden for de sidste 3 år (bortset fra behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller in situ cancer i livmoderhalsen). Samtidige maligniteter undtagen carcinoma in situ, basal- eller pladecellehudcarcinom; lavgradig prostatacancer behandlet med prostatektomi for mere end 5 år siden; tidligt stadium melanom behandlet med fuldstændig kirurgisk excision for mere end 5 år siden; carcinom in situ i livmoderhalsen behandlet med kegleprocedure for mere end 8 år siden.
6. Har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), undtagen hvor metastaser er stabile over en periode på tre måneder.
7. Har ustabil blødningsforstyrrelse eller er i øjeblikket under et ikke-etableret forløb med antikoagulantbehandling (bortset fra brugen af ​​hepariniseret saltvand for at bevare åbenheden af ​​centrale venekatetre).
8. Har en sygehistorie med symptomatisk CHF (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling.
9. Har en sygehistorie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering.
10. Har en QTcF-forlængelse til > 470 ms baseret på et 12-aflednings-EKG i tre eksemplarer, eller andre abnormiteter, der efter investigators mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen.
11. Har højere eller lig med grad 3 hypertension (≥ 160/100 mmHg) eller ≤ 80/50 mmHg; har puls (HR) ≥ 100 slag i minuttet (bpm), eller ≤ 45 bpm, bekræftet ved en gentagen vurdering.
12. Har tegn på elektrolyt-ubalance såsom hypokaliæmi, hypocalcæmi og hypomagnesæmi af NCI-CTCAE Grade ≥ 2 (symptomatisk, intervention indiceret).
13. Større operation udover tumorresektion inden for 4 uger før screening
14. Har ukontrolleret diabetes mellitus, neurologisk eller psykiatrisk tilstand, en igangværende systemisk (herunder opportunistisk) klinisk signifikante infektioner eller enhver anden betydelig eller ustabil samtidig medicinsk sygdom, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagere bestemt af Investigator.
15. Har en kendt historie med human immundefektvirus