Chidamidi + selekoksibi pitkälle edenneessä metastaattisessa paksusuolensyövässä (CCmCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on suostumuksen antamispäivänä vähintään 20-vuotias.
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma.
3. Onko mitattavissa RECIST v1.1:n mukaisia ​​vaurioita.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

5. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   i. Valkosolut (WBC) ≥3 000/μL ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/μL iii. Verihiutaleet ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl v. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (tai ≤5 x ULN, jos maksametastaaseja on) vii. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

6. Potilaat, jotka olivat saaneet tai eivät sietäneet vähintään kahta etulinjan systeemistä hoitoa. Lisäksi potilaat ovat epäonnistuneet tai kieltäytyneet kaikista saatavilla olevista vakiohoidoista tai he eivät sietäneet tällaisia ​​hoitoja. K-ras-villin tyypin kasvaimille on täytynyt tehdä anti-EGFR-hoito. K-ras-mutanttikasvaimelle antiangiogeeninen hoito on täytynyt tehdä.
7. Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
8. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (katso riittävät ehkäisymenetelmät protokollan kohdasta 8.4.2) tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

(I) Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on suostumuksen antamispäivänä vähintään 20-vuotias.
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma.
3. Onko mitattavissa RECIST v1.1:n mukaisia ​​vaurioita.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

5. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   i. Valkosolut (WBC) ≥3 000/μL ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/μL iii. Verihiutaleet ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl v. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (tai ≤5 x ULN, jos maksametastaaseja on) vii. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

6. Potilaat, jotka olivat saaneet tai eivät sietäneet vähintään kahta etulinjan systeemistä hoitoa. Lisäksi potilaat ovat epäonnistuneet tai kieltäytyneet kaikista saatavilla olevista vakiohoidoista tai he eivät sietäneet tällaisia ​​hoitoja. K-ras-villin tyypin kasvaimille on täytynyt tehdä anti-EGFR-hoito. K-ras-mutanttikasvaimelle antiangiogeeninen hoito on täytynyt tehdä.
7. Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä.
8. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (katso riittävät ehkäisymenetelmät protokollan kohdasta 8.4.2) tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

(II) Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetuilla keskushermoston (CNS) etäpesäkkeillä, keskushermoston etäpesäkkeillä tai leptomeningeaalisilla sairauksilla.
2. Tiedossa oleva yliherkkyys kidamidille, selekoksibille, sulfonamideille, aspiriinille, tulehduskipulääkkeille tai muille tutkimuksessa käytetyille aineille, mukaan lukien tutkimusaineen apuaine; tai sinulla on ollut astmaa, nokkosihottumaa tai muita allergisen tyyppisiä reaktioita aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden ottamisen jälkeen.
3. Vaikea systeeminen sairaus, kuten munuaissairaus (seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN), maksasairaus (AST/ALT > 3 x ULN, ASAT/ALT > 5 x ULN, jos metastaattinen maksasairaus tiedettiin), aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai lisääntynyt riski maha-suolikanavan verenvuoto, hallitsematon diabetes tai hallitsematon verenpainetauti.

4. Hallitsemattomien tai merkittävien sydän- ja verisuonitautien kanssa, mukaan lukien:

   i. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 % ennen seulontaa ii. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa iii. Vaikea tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa iv. Aiemmat merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai TdP) v. Merkittävä QT-ajan pidentyminen tai korjattu QT-aika (QTc) >450 ms ennen seulontaa vi. Aivoverenkiertohäiriön historia vii. Oireinen sepelvaltimotauti, joka vaatii hoitoa aineilla

5. Sydämen ultraäänitutkimuksella havaitun nestealueen koko cavum pericardiumissa ≥ 10 mm.
6. Elinsiirtohistorialla.
7. Tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
8. Autoimmuunisairaudet tai aiemmat elinsiirrot, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.
9. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, sädehoitoa tai mitä tahansa NSAID-lääkettä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai joka ei ole toipunut CTCAE v5.0 Grade 1:n haittatapahtumista aiemmin annetun aineen vuoksi.
10. Hänellä on kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus, esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, ileus tai suolen tukkeuma, mikä häiritsisi suun kautta otettavien aineiden nielemistä, kuljetusta tai imeytymistä.
11. Aktiivinen infektio [kärsii aktiivisesta bakteerien, virusten, sienten, mykobakteerien, loisten tai muiden infektioiden aiheuttamasta infektiosta (paitsi kynsipohjan sieni-infektiot) tai tarvitsee suonensisäistä antibioottihoitoa tai viruslääkitystä tai sairaalahoitoa merkittävien infektiotapahtumien vuoksi 4 vuoden sisällä viikkoa] tai jatkuva kuume 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
12. Hänelle tehtiin suuri leikkaus < 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrinen häiriö, henkinen vajaatoiminta tai päihdehäiriö, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
14. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
15. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
16. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa häiritä tutkimuksen tuloksia tai ei ole tutkijan mielestä koehenkilön edun mukaista osallistua.