Chidamida + Celecoxib en cáncer colorrectal metastásico avanzado (CCmCC)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene 20 años o más el día en que se proporciona el consentimiento.
2. Con adenocarcinoma colorrectal metastásico comprobado histológica o citológicamente.
3. Tener lesiones medibles según RECIST v1.1.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 a 2.

5. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   i. Glóbulos blancos (WBC) ≥3,000/μL ii. Conteo absoluto de neutrófilos ≥1,500/μL iii. Plaquetas ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dL v. Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior de lo normal (LSN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas) vii. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

6. Pacientes que habían recibido o no toleraban al menos 2 tratamientos sistémicos de primera línea. Además, los pacientes fracasaron o rechazaron todo el tratamiento estándar disponible, o no toleraron dichos tratamientos. Para el tumor de tipo salvaje K-ras, se debe haber realizado una terapia anti-EGFR. Para el tumor mutante K-ras, se debe haber realizado terapia antiangiogénica.
7. Capaz de tomar medicación oral.
8. Con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
10. Los pacientes en edad reproductiva deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados (consulte la Sección 8.4.2 del protocolo para métodos anticonceptivos adecuados) durante el estudio y 3 meses después de finalizar el estudio.
11. Capacidad de comprensión y voluntad de proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

(I) Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene 20 años o más el día en que se proporciona el consentimiento.
2. Con adenocarcinoma colorrectal metastásico comprobado histológica o citológicamente.
3. Tener lesiones medibles según RECIST v1.1.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 a 2.

5. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   i. Glóbulos blancos (WBC) ≥3,000/μL ii. Conteo absoluto de neutrófilos ≥1,500/μL iii. Plaquetas ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dL v. Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior de lo normal (LSN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas) vii. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

6. Pacientes que habían recibido o no toleraban al menos 2 tratamientos sistémicos de primera línea. Además, los pacientes fracasaron o rechazaron todo el tratamiento estándar disponible, o no toleraron dichos tratamientos. Para el tumor de tipo salvaje K-ras, se debe haber realizado una terapia anti-EGFR. Para el tumor mutante K-ras, se debe haber realizado terapia antiangiogénica.
7. Capaz de tomar medicación oral.
8. Con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
10. Los pacientes en edad reproductiva deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados (consulte la Sección 8.4.2 del protocolo para métodos anticonceptivos adecuados) durante el estudio y 3 meses después de finalizar el estudio.
11. Capacidad de comprensión y voluntad de proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito.

(II) Criterios de exclusión:

1. Con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC), antecedentes de metástasis del SNC o enfermedades leptomeníngeas.
2. Con hipersensibilidad conocida a la chidamida, celecoxib, sulfonamidas, aspirina, AINE o cualquier otro agente utilizado en el estudio, incluido el excipiente del agente del estudio; o con antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE.
3. Con enfermedad sistémica grave, como enfermedad renal (creatinina sérica >1,5 x ULN), enfermedad hepática (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN si se conocía enfermedad hepática metastásica), hemorragia gastrointestinal activa o aumento de los riesgos de sangrado gastrointestinal, diabetes no controlada o hipertensión no controlada.

4. Con enfermedades cardiovasculares no controladas o significativas, que incluyen:

   i. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% antes de la selección ii. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la selección iii. Angina grave o inestable en los 6 meses anteriores a la selección iv. Historial de arritmias ventriculares significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o TdP) v. Historial de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido (QTc) >450 ms antes de la selección vi. Antecedentes de accidente cerebrovascular vii. Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento con agentes

5. Con el tamaño del área de líquido detectada por ultrasonografía cardíaca en cavum pericardio ≥ 10 mm.
6. Con antecedentes de trasplante de órganos.
7. Con enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
8. Con trastornos autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieran terapia inmunosupresora.
9. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia o cualquier AINE dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos a CTCAE v5.0 Grado 1 debido a un agente administrado previamente.
10. Tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, íleo u obstrucción intestinal, lo que podría interferir con la ingestión, el transporte o la absorción de agentes orales.
11. Con infección activa [sufrió una infección activa de bacterias, virus, hongos, micobacterias, parásitos u otras infecciones (excluyendo infecciones por hongos en el lecho ungueal), o requiere terapia con antibióticos intravenosos, o terapia antiviral, u hospitalización debido a cualquier evento de infección significativo dentro de los 4 semanas], o fiebre persistente dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
12. Se sometió a una cirugía mayor <6 semanas antes del ingreso al estudio.
13. Tiene un trastorno psiquiátrico conocido, una deficiencia mental o un trastorno por abuso de sustancias que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio, o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
15. Hembra gestante o lactante.
16. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con los resultados del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto que participe, en opinión del investigador.