Chidamid + Celecoxib vid avancerad metastatisk kolorektal cancer (CCmCC)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är 20 år eller äldre den dag som samtycke lämnas.
2. Med histologiskt eller cytologiskt bevisat metastaserande kolorektalt adenokarcinom.
3. Har mätbara lesioner enligt RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 till 2.

5. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

   i. Vita blodkroppar (WBC) ≥3 000/μL ii. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL iii. Trombocyter ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobin ≥9,0 g/dL v. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x den övre normalgränsen (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN om levermetastaser finns) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Patienter som hade fått eller var intoleranta mot minst 2 systemiska behandlingar i frontlinjen. Dessutom har patienter misslyckats eller vägrat all tillgänglig standardbehandling, eller varit intoleranta mot sådana behandlingar. För K-ras vildtypstumör måste anti-EGFR-terapi ha gjorts. För K-ras mutant tumör måste antiangiogen terapi ha gjorts.
7. Kan ta oral medicin.
8. Med en förväntad livslängd på minst 3 månader.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
10. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel (se avsnitt 8.4.2 i protokollet för adekvata preventivmetoder) under studien och 3 månader efter studiens slut.
11. Förmåga att förstå och vilja att tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

(I) Inklusionskriterier:

1. Patienten är 20 år eller äldre den dag som samtycke lämnas.
2. Med histologiskt eller cytologiskt bevisat metastaserande kolorektalt adenokarcinom.
3. Har mätbara lesioner enligt RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 till 2.

5. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

   i. Vita blodkroppar (WBC) ≥3 000/μL ii. Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL iii. Trombocyter ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobin ≥9,0 g/dL v. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x den övre normalgränsen (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN om levermetastaser finns) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Patienter som hade fått eller var intoleranta mot minst 2 systemiska behandlingar i frontlinjen. Dessutom har patienter misslyckats eller vägrat all tillgänglig standardbehandling, eller varit intoleranta mot sådana behandlingar. För K-ras vildtypstumör måste anti-EGFR-terapi ha gjorts. För K-ras mutant tumör måste antiangiogen terapi ha gjorts.
7. Kan ta oral medicin.
8. Med en förväntad livslängd på minst 3 månader.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest.
10. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel (se avsnitt 8.4.2 i protokollet för adekvata preventivmetoder) under studien och 3 månader efter studiens slut.
11. Förmåga att förstå och vilja att tillhandahålla ett skriftligt informerat samtycke.

(II) Uteslutningskriterier:

1. Med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS), en historia av CNS-metastaser eller leptomeningeala sjukdomar.
2. Med känd överkänslighet mot chidamid, celecoxib, sulfonamider, acetylsalicylsyra, NSAID eller andra medel som används i studien, inklusive hjälpämnet i studiemedlet; eller med tidigare astma, urtikaria eller andra allergiska reaktioner efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller andra NSAID.
3. Med allvarlig systemisk sjukdom, såsom njursjukdom (serumkreatinin >1,5 x ULN), leversjukdom (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN om metastaserande leversjukdom var känd), aktiv gastrointestinal blödning eller ökade risker av gastrointestinala blödningar, okontrollerad diabetes eller okontrollerad hypertoni.

4. Med okontrollerade eller betydande kardiovaskulära sjukdomar, inklusive:

   i. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före screening, eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % före screening ii. Hjärtinfarkt inom 12 månader före screening iii. Svår eller instabil angina inom 6 månader före screening iv. Historik av signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering eller TdP) v. Historik med signifikant QT-intervallförlängning eller korrigerat QT-intervall (QTc) >450 ms före screening vi. Historik av cerebrovaskulär olycka vii. Symtomatisk kranskärlssjukdom som kräver behandling med medel

5. Med storleken på vätskeområdet detekterad med hjärt-ultraljud i cavum pericardium ≥ 10 mm.
6. Med historia av organtransplantation.
7. Med känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
8. Med autoimmuna sjukdomar eller tidigare organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi.
9. Har tidigare haft kemoterapi, riktad terapi med små molekyler, strålbehandling eller något NSAID inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicinering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av CTCAE v5.0 Grad 1 på grund av ett tidigare administrerat medel.
10. Har kliniskt signifikant gastrointestinal abnormitet, t.ex. oförmögen att svälja, kronisk diarré, ileus eller tarmobstruktion, vilket skulle störa intag, transport eller absorption av orala medel.
11. Med aktiv infektion [lider av aktiv infektion av bakterier, virus, svampar, mykobakterier, parasiter eller andra infektioner (exklusive svampinfektioner på nagelbädden), eller kräver intravenös antibiotikabehandling, eller antiviral terapi, eller sjukhusvistelse på grund av några betydande infektionshändelser inom 4 veckor], eller ihållande feber inom 14 dagar före studiestart.
12. Hade en större operation <6 veckor innan studiestart.
13. Har känd psykiatrisk störning, mental brist eller missbruksstörning som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
14. Deltar för närvarande och får studieterapi, eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiemedicin.
15. Dräktig eller ammande hona.
16. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa resultatet av prövningen eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt utredarens åsikt.