Chidamide + Celecoxib i avanceret metastatisk kolorektal cancer (CCmCC)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er 20 år eller ældre den dag, der gives samtykke.
2. Med histologisk eller cytologisk bevist metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
3. Har målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 til 2.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   jeg. Hvide blodlegemer (WBC) ≥3.000/μL ii. Absolut neutrofiltal ≥1.500/μL iii. Blodplader ≥1 x 105/μL iv. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL v. Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Patienter, der havde modtaget eller var intolerante over for mindst 2 systemiske behandlinger i frontlinjen. Derudover har patienter svigtet eller nægtet al tilgængelig standardbehandling eller var intolerante over for sådanne behandlinger. For K-ras vildtype tumor skal anti-EGFR terapi være blevet udført. For K-ras mutant tumor skal antiangiogene terapi være blevet udført.
7. Kan tage oral medicin.
8. Med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
10. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention (se afsnit 8.4.2 i protokollen for passende præventionsmetoder) under undersøgelsen og 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
11. Evne til at forstå og villighed til at give et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

(I) Inklusionskriterier:

1. Patienten er 20 år eller ældre den dag, der gives samtykke.
2. Med histologisk eller cytologisk bevist metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
3. Har målbare læsioner i henhold til RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 til 2.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   jeg. Hvide blodlegemer (WBC) ≥3.000/μL ii. Absolut neutrofiltal ≥1.500/μL iii. Blodplader ≥1 x 105/μL iv. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL v. Total bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Patienter, der havde modtaget eller var intolerante over for mindst 2 systemiske behandlinger i frontlinjen. Derudover har patienter svigtet eller nægtet al tilgængelig standardbehandling eller var intolerante over for sådanne behandlinger. For K-ras vildtype tumor skal anti-EGFR terapi være blevet udført. For K-ras mutant tumor skal antiangiogene terapi være blevet udført.
7. Kan tage oral medicin.
8. Med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
10. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention (se afsnit 8.4.2 i protokollen for passende præventionsmetoder) under undersøgelsen og 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
11. Evne til at forstå og villighed til at give et skriftligt informeret samtykkedokument.

(II) Eksklusionskriterier:

1. Med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), en historie med CNS-metastaser eller leptomeningeale sygdomme.
2. Med kendt overfølsomhed over for chidamid, celecoxib, sulfonamider, aspirin, NSAID'er eller andre midler anvendt i undersøgelsen, inklusive hjælpestoffet i undersøgelsesmidlet; eller med tidligere astma, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er.
3. Ved alvorlig systemisk sygdom, såsom nyresygdom (serumkreatinin >1,5 x ULN), leversygdom (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN, hvis metastatisk leversygdom var kendt), aktiv gastrointestinal blødning eller øget risiko af gastrointestinal blødning, ukontrolleret diabetes eller ukontrolleret hypertension.

4. Med ukontrollerede eller betydelige hjerte-kar-sygdomme, herunder:

   jeg. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før screening, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % før screening ii. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening iii. Svær eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening iv. Anamnese med signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller TdP) v. Anamnese med signifikant QT-intervalforlængelse eller korrigeret QT-interval (QTc) >450 ms før screening vi. Historie om cerebrovaskulær ulykke vii. Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling med midler

5. Med størrelsen af ​​væskearealet detekteret ved hjerteultralyd i cavum pericardium ≥ 10 mm.
6. Med historie om organtransplantation.
7. Med kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
8. Med autoimmune lidelser eller historie med organtransplantation, som kræver immunsuppressiv terapi.
9. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, strålebehandling eller et hvilket som helst NSAID inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger til CTCAE v5.0 Grad 1 på grund af et tidligere administreret middel.
10. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, f.eks. ude af stand til at sluge, kronisk diarré, ileus eller tarmobstruktion, hvilket ville forstyrre indtagelsen, transporten eller absorptionen af ​​orale midler.
11. Med aktiv infektion [lidt af aktiv infektion af bakterier, virus, svampe, mykobakterier, parasitter eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner på neglesengen), eller kræver intravenøs antibiotikabehandling eller antiviral terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af væsentlige infektionshændelser inden for 4 uger], eller vedvarende feber inden for 14 dage før studiestart.
12. Fik en større operation <6 uger før studiestart.
13. Har kendte psykiatriske lidelser, psykiske mangler eller misbrugsforstyrrelser, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
14. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis undersøgelsesmedicin.
15. Drægtig eller ammende kvinde.
16. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forstyrre resultaterne af forsøget eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter investigatorens mening.