Chidamide + Celecoxib ved avansert metastatisk kolorektal kreft (CCmCC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er 20 år eller eldre den dagen samtykke er gitt.
2. Med histologisk eller cytologisk bevist metastatisk kolorektalt adenokarsinom.
3. Har målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 til 2.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   Jeg. Hvite blodlegemer (WBC) ≥3000/μL ii. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL iii. Blodplater ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobin ≥9,0 g/dL v. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Pasienter som hadde mottatt eller var intolerante overfor minst 2 systemiske behandlinger i frontlinjen. I tillegg har pasienter sviktet eller nektet all tilgjengelig standardbehandling, eller vært intolerante overfor slike behandlinger. For K-ras villtypetumor må anti-EGFR-behandling ha blitt utført. For K-ras mutant svulst må antiangiogene terapi ha blitt utført.
7. Kan ta orale medisiner.
8. Med en forventet levetid på minst 3 måneder.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
10. Pasienter i reproduktiv alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon (se avsnitt 8.4.2 i protokollen for adekvate prevensjonsmetoder) under studien og 3 måneder etter studiens slutt.
11. Evne til å forstå og vilje til å gi et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

(I) Inkluderingskriterier:

1. Pasienten er 20 år eller eldre den dagen samtykke er gitt.
2. Med histologisk eller cytologisk bevist metastatisk kolorektalt adenokarsinom.
3. Har målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 til 2.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   Jeg. Hvite blodlegemer (WBC) ≥3000/μL ii. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/μL iii. Blodplater ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobin ≥9,0 g/dL v. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Pasienter som hadde mottatt eller var intolerante overfor minst 2 systemiske behandlinger i frontlinjen. I tillegg har pasienter sviktet eller nektet all tilgjengelig standardbehandling, eller vært intolerante overfor slike behandlinger. For K-ras villtypetumor må anti-EGFR-behandling ha blitt utført. For K-ras mutant svulst må antiangiogene terapi ha blitt utført.
7. Kan ta orale medisiner.
8. Med en forventet levetid på minst 3 måneder.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
10. Pasienter i reproduktiv alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon (se avsnitt 8.4.2 i protokollen for adekvate prevensjonsmetoder) under studien og 3 måneder etter studiens slutt.
11. Evne til å forstå og vilje til å gi et skriftlig informert samtykkedokument.

(II) Ekskluderingskriterier:

1. Med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS), en historie med CNS-metastaser eller leptomeningeale sykdommer.
2. Med kjent overfølsomhet overfor chidamid, celecoxib, sulfonamider, aspirin, NSAIDs eller andre midler brukt i studien, inkludert hjelpestoffet i studiemidlet; eller med historie med astma, urtikaria eller andre allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs.
3. Ved alvorlig systemisk sykdom, som nyresykdom (serumkreatinin >1,5 x ULN), leversykdom (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN hvis metastatisk leversykdom var kjent), aktiv gastrointestinal blødning eller økt risiko av gastrointestinal blødning, ukontrollert diabetes eller ukontrollert hypertensjon.

4. Med ukontrollerte eller betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert:

   Jeg. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før screening, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % før screening ii. Hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening iii. Alvorlig eller ustabil angina innen 6 måneder før screening iv. Anamnese med signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller TdP) v. Anamnese med signifikant QT-intervallforlengelse, eller korrigert QT-intervall (QTc) >450 ms før screening vi. Historie om cerebrovaskulær ulykke vii. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling med midler

5. Med størrelsen på væskeområdet detektert ved hjerteultralyd i cavum pericardium ≥ 10 mm.
6. Med historie med organtransplantasjon.
7. Med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
8. Med autoimmune lidelser eller historie med organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
9. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, strålebehandling eller et hvilket som helst NSAID innen 2 uker før den første dosen med studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser til CTCAE v5.0 grad 1 på grunn av et tidligere administrert middel.
10. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, for eksempel ute av stand til å svelge, kronisk diaré, ileus eller tarmobstruksjon, noe som vil forstyrre inntak, transport eller absorpsjon av orale midler.
11. Med aktiv infeksjon [lider av aktiv infeksjon av bakterier, virus, sopp, mykobakterier, parasitter eller andre infeksjoner (unntatt soppinfeksjoner på neglen), eller krever intravenøs antibiotikabehandling, eller antiviral terapi, eller sykehusinnleggelse på grunn av betydelige infeksjonshendelser innen 4 uker], eller vedvarende feber innen 14 dager før studiestart.
12. Hadde større operasjon <6 uker før studiestart.
13. Har kjent psykiatrisk lidelse, mental mangel eller ruslidelse som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
14. Deltar for tiden og mottar studieterapi, eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose med studiemedisin.
15. Gravid eller ammende kvinne.
16. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av forsøket eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter etterforskerens mening.