Chidamid + celekoxib u pokročilého metastatického kolorektálního karcinomu (CCmCC)

Kritéria pro zařazení:

1. V den udělení souhlasu je pacientovi 20 let nebo více.
2. S histologicky nebo cytologicky prokázaným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem.
3. Mít měřitelné léze podle RECIST v1.1.
4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 2.

5. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   i. Bílé krvinky (WBC) ≥3 000/μL ii. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μL iii. Krevní destičky ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobin ≥9,0 g/dl v. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (nebo ≤5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy) vii. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

6. Pacienti, kteří podstoupili nebo netolerovali alespoň 2 systémové léčby v první linii. Navíc pacienti selhali nebo odmítli veškerou dostupnou standardní léčbu nebo takovou léčbu netolerovali. U nádoru divokého typu K-ras musela být provedena anti-EGFR terapie. U nádoru mutantu K-ras musela být provedena antiangiogenní terapie.
7. Schopný užívat léky perorálně.
8. S předpokládanou životností minimálně 3 měsíce.
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
10. Pacienti v reprodukčním věku musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci (oddíl 8.4.2 protokolu pro adekvátní metody antikoncepce) během studie a 3 měsíce po ukončení studie.
11. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

(I) Kritéria zařazení:

1. V den udělení souhlasu je pacientovi 20 let nebo více.
2. S histologicky nebo cytologicky prokázaným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem.
3. Mít měřitelné léze podle RECIST v1.1.
4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 2.

5. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   i. Bílé krvinky (WBC) ≥3 000/μL ii. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μL iii. Krevní destičky ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobin ≥9,0 g/dl v. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (nebo ≤5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy) vii. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

6. Pacienti, kteří podstoupili nebo netolerovali alespoň 2 systémové léčby v první linii. Navíc pacienti selhali nebo odmítli veškerou dostupnou standardní léčbu nebo takovou léčbu netolerovali. U nádoru divokého typu K-ras musela být provedena anti-EGFR terapie. U nádoru mutantu K-ras musela být provedena antiangiogenní terapie.
7. Schopný užívat léky perorálně.
8. S předpokládanou životností minimálně 3 měsíce.
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
10. Pacienti v reprodukčním věku musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci (oddíl 8.4.2 protokolu pro adekvátní metody antikoncepce) během studie a 3 měsíce po ukončení studie.
11. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

(II) Kritéria vyloučení:

1. Se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), s anamnézou metastáz do CNS nebo leptomeningeálních onemocnění.
2. se známou přecitlivělostí na chidamid, celekoxib, sulfonamidy, aspirin, NSAID nebo jakákoli jiná činidla použitá ve studii, včetně pomocné látky ve studijním přípravku; nebo s anamnézou astmatu, kopřivky nebo jiných alergických reakcí po užívání aspirinu nebo jiných NSAID.
3. Se závažným systémovým onemocněním, jako je onemocnění ledvin (sérový kreatinin >1,5 x ULN), onemocnění jater (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN, pokud bylo známo metastatické onemocnění jater), aktivní gastrointestinální krvácení nebo zvýšená rizika gastrointestinálního krvácení, nekontrolovaného diabetu nebo nekontrolované hypertenze.

4. S nekontrolovanými nebo významnými kardiovaskulárními chorobami, včetně:

   i. Symptomatické městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před screeningem nebo ejekční frakce levé komory < 50 % před screeningem ii. Infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem iii. Těžká nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem iv. Anamnéza jakýchkoli významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo TdP) v. Anamnéza významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) >450 ms před screeningem vi. Cévní mozková příhoda v anamnéze vii. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky

5. Při velikosti plochy tekutiny detekované srdeční ultrasonografií v cavum pericardium ≥ 10 mm.
6. S historií transplantace orgánů.
7. Se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocněním souvisejícím se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
8. S autoimunitními poruchami nebo s transplantací orgánů v anamnéze, které vyžadují imunosupresivní léčbu.
9. Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, radiační terapii nebo jakékoli NSAID během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezotavil z nežádoucích příhod na CTCAE v5.0 stupně 1 v důsledku dříve podané látky.
10. Má klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, např. neschopnost polykat, chronický průjem, ileus nebo neprůchodnost střev, které by narušovaly požití, transport nebo absorpci perorálních látek.
11. S aktivní infekcí [trpí aktivní infekcí bakterií, virem, plísněmi, mykobakteriemi, parazity nebo jinými infekcemi (kromě plísňových infekcí nehtového lůžka) nebo vyžadují intravenózní antibiotickou léčbu nebo antivirovou léčbu nebo hospitalizaci kvůli jakékoli významné infekční události do 4. týdnů] nebo přetrvávající horečka během 14 dnů před vstupem do studie.
12. Podstoupil větší chirurgický zákrok < 6 týdnů před vstupem do studie.
13. Má známou psychiatrickou poruchu, mentální deficit nebo poruchu užívání návykových látek, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
14. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky studované medikace.
15. Těhotná nebo kojící samice.
16. Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla ovlivnit výsledky studie nebo podle názoru zkoušejícího není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit.