Хидамид + целекоксиб при прогрессирующем метастатическом колоректальном раке (CCmCC)

Критерии включения:

1. Возраст пациента 20 лет и старше на день предоставления согласия.
2. При гистологически или цитологически доказанной метастатической колоректальной аденокарциноме.
3. Иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST v1.1.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.

5. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   я. Лейкоциты (WBC) ≥3000/мкл ii. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл iii. Тромбоциты ≥1 x 105/мкл в/в. Гемоглобин ≥9,0 г/дл v. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) vi. АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤3 x ULN (или ≤5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени) vii. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН

6. Пациенты, которые получали или не переносили как минимум 2 системных препарата первой линии. Кроме того, у пациентов не получалось или они отказывались от всего доступного стандартного лечения или не переносили такое лечение. Для опухоли K-ras дикого типа должна быть проведена анти-EGFR-терапия. Для мутантной опухоли K-ras должна быть проведена антиангиогенная терапия.
7. Возможность приема пероральных препаратов.
8. С ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
9. Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность.
10. Пациенты репродуктивного возраста должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции (см. Раздел 8.4.2 протокола для адекватных методов контрацепции) во время исследования и через 3 месяца после окончания исследования.
11. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

(I) Критерии включения:

1. Возраст пациента 20 лет и старше на день предоставления согласия.
2. При гистологически или цитологически доказанной метастатической колоректальной аденокарциноме.
3. Иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST v1.1.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.

5. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   я. Лейкоциты (WBC) ≥3000/мкл ii. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл iii. Тромбоциты ≥1 x 105/мкл в/в. Гемоглобин ≥9,0 г/дл v. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) vi. АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤3 x ULN (или ≤5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени) vii. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН

6. Пациенты, которые получали или не переносили как минимум 2 системных препарата первой линии. Кроме того, у пациентов не получалось или они отказывались от всего доступного стандартного лечения или не переносили такое лечение. Для опухоли K-ras дикого типа должна быть проведена анти-EGFR-терапия. Для мутантной опухоли K-ras должна быть проведена антиангиогенная терапия.
7. Возможность приема пероральных препаратов.
8. С ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
9. Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность.
10. Пациенты репродуктивного возраста должны быть готовы использовать адекватные методы контрацепции (см. Раздел 8.4.2 протокола для адекватных методов контрацепции) во время исследования и через 3 месяца после окончания исследования.
11. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

(II) Критерии исключения:

1. С известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), метастазами в ЦНС в анамнезе или лептоменингеальными заболеваниями.
2. При известной гиперчувствительности к хидамиду, целекоксибу, сульфонамидам, аспирину, НПВП или любым другим агентам, используемым в исследовании, включая вспомогательное вещество в исследуемом агенте; или с историей астмы, крапивницы или других реакций аллергического типа после приема аспирина или других НПВП.
3. При тяжелом системном заболевании, таком как заболевание почек (креатинин сыворотки >1,5 х ВГН), заболевание печени (АСТ/АЛТ >3 х ВГН, АСТ/АЛТ >5 х ВГН, если известно метастатическое заболевание печени), активное желудочно-кишечное кровотечение или повышенный риск желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемый диабет или неконтролируемая артериальная гипертензия.

4. При неконтролируемых или значительных сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе:

   я. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до скрининга или фракция выброса левого желудочка <50% до скрининга ii. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга iii. Тяжелая или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга iv. История любых значительных желудочковых аритмий (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или TdP) v. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc) > 450 мс до скрининга vi. История нарушения мозгового кровообращения vii. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения препаратами

5. При размере выявляемой при УЗИ области жидкости в полости перикарда ≥ 10 мм.
6. С пересадкой органов в анамнезе.
7. С известным заболеванием, связанным с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
8. С аутоиммунными заболеваниями или пересадкой органов в анамнезе, которым требуется иммуносупрессивная терапия.
9. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, лучевую терапию или любой НПВП в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов до CTCAE v5.0 Grade 1 из-за ранее введенного агента.
10. Имеет клинически значимую желудочно-кишечную аномалию, например, неспособность глотать, хроническую диарею, кишечную непроходимость или кишечную непроходимость, которые могут препятствовать проглатыванию, транспортировке или всасыванию пероральных препаратов.
11. При активной инфекции [страдали от активной инфекции бактериями, вирусами, грибками, микобактериями, паразитами или другими инфекциями (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа), или требуют внутривенной антибиотикотерапии, или противовирусной терапии, или госпитализации в связи с любыми значительными инфекционными явлениями в течение 4 недель] или постоянная лихорадка в течение 14 дней до включения в исследование.
12. Перенес серьезную операцию менее чем за 6 недель до включения в исследование.
13. Имеет известное психическое расстройство, умственную отсталость или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
14. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
15. Беременная или кормящая женщина.
16. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, лечения или лабораторных отклонений, которые могут повлиять на результаты исследования или, по мнению исследователя, не в интересах субъекта участвовать.