Chidamide + Celecoxib nel carcinoma colorettale metastatico avanzato (CCmCC)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha almeno 20 anni il giorno in cui viene fornito il consenso.
2. Con adenocarcinoma colorettale metastatico istologicamente o citologicamente provato.
3. Avere lesioni misurabili secondo RECIST v1.1.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2.

5. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   io. Globuli bianchi (WBC) ≥3.000/μL ii. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL iii. Piastrine ≥1 x 105/μL iv. Emoglobina ≥9,0 g/dl v. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) vii. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

6. Pazienti che avevano ricevuto o erano intolleranti ad almeno 2 trattamenti sistemici di prima linea. Inoltre, i pazienti hanno fallito o rifiutato tutti i trattamenti standard disponibili o erano intolleranti a tali trattamenti. Per il tumore di tipo selvaggio K-ras, deve essere stata eseguita una terapia anti-EGFR. Per il tumore mutante K-ras, deve essere stata eseguita una terapia antiangiogenica.
7. In grado di assumere farmaci per via orale.
8. Con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
10. I pazienti in età riproduttiva devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (fare riferimento alla Sezione 8.4.2 del protocollo per metodi contraccettivi adeguati) durante lo studio e 3 mesi dopo la fine dello studio.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

(I) Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha almeno 20 anni il giorno in cui viene fornito il consenso.
2. Con adenocarcinoma colorettale metastatico istologicamente o citologicamente provato.
3. Avere lesioni misurabili secondo RECIST v1.1.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2.

5. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   io. Globuli bianchi (WBC) ≥3.000/μL ii. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL iii. Piastrine ≥1 x 105/μL iv. Emoglobina ≥9,0 g/dl v. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) vii. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

6. Pazienti che avevano ricevuto o erano intolleranti ad almeno 2 trattamenti sistemici di prima linea. Inoltre, i pazienti hanno fallito o rifiutato tutti i trattamenti standard disponibili o erano intolleranti a tali trattamenti. Per il tumore di tipo selvaggio K-ras, deve essere stata eseguita una terapia anti-EGFR. Per il tumore mutante K-ras, deve essere stata eseguita una terapia antiangiogenica.
7. In grado di assumere farmaci per via orale.
8. Con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
10. I pazienti in età riproduttiva devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (fare riferimento alla Sezione 8.4.2 del protocollo per metodi contraccettivi adeguati) durante lo studio e 3 mesi dopo la fine dello studio.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire un documento di consenso informato scritto.

(II) Criteri di esclusione:

1. Con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC), una storia di metastasi del SNC o malattie leptomeningee.
2. Con nota ipersensibilità verso chidamide, celecoxib, sulfonamidi, aspirina, FANS o qualsiasi altro agente utilizzato nello studio, incluso l'eccipiente nell'agente in studio; o con anamnesi di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS.
3. Con malattia sistemica grave, come malattia renale (creatinina sierica >1,5 x ULN), malattia epatica (AST/ALT >3 x ULN, AST/ALT >5 x ULN se fosse nota malattia epatica metastatica), emorragia gastrointestinale attiva o aumento dei rischi di sanguinamento gastrointestinale, diabete non controllato o ipertensione non controllata.

4. Con malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   io. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 6 mesi prima dello screening o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% prima dello screening ii. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening iii. Angina grave o instabile entro 6 mesi prima dello screening iv. Anamnesi di aritmie ventricolari significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o TdP) v. Anamnesi di significativo prolungamento dell'intervallo QT o intervallo QT corretto (QTc) >450 ms prima dello screening vi. Storia di accidente cerebrovascolare vii. Malattia coronarica sintomatica che richiede un trattamento con agenti

5. Con la dimensione dell'area fluida rilevata dall'ecografia cardiaca nel pericardio cavo ≥ 10 mm.
6. Con storia di trapianto di organi.
7. Con noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
8. Con malattie autoimmuni o storia di trapianto di organi che richiedono una terapia immunosoppressiva.
9. - Ha avuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, radioterapia o qualsiasi FANS entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o che non si è ripreso da eventi avversi al grado 1 CTCAE v5.0 a causa di un agente somministrato in precedenza.
10. Ha un'anomalia gastrointestinale clinicamente significativa, ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ileo o ostruzione intestinale, che interferirebbe con l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento di agenti orali.
11. Con infezione attiva [soffriva di infezione attiva di batteri, virus, funghi, micobatteri, parassiti o altre infezioni (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o richiede terapia antibiotica per via endovenosa o terapia antivirale o ricovero in ospedale a causa di eventi di infezione significativi entro 4 settimane] o febbre persistente entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
12. Ha subito un intervento chirurgico maggiore <6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici, deficit mentali o disturbi da abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
14. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo di indagine entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
15. Femmina incinta o in allattamento.
16. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe interferire con i risultati dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.