Chidamide + Celecoxib bij vergevorderde gemetastaseerde colorectale kanker (CCmCC)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is 20 jaar of ouder op de dag dat toestemming wordt gegeven.
2. Bij histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.
3. Meetbare laesies hebben volgens RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 tot 2.

5. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   i. Witte bloedcellen (WBC) ≥3.000/μL ii. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL iii. Bloedplaatjes ≥1 x 105/μl iv. Hemoglobine ≥9,0 g/dl v. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN) vi. AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤3 x ULN (of ≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn) vii. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

6. Patiënten die ten minste 2 eerstelijns systemische behandelingen hadden gekregen of intolerant waren. Bovendien hebben patiënten alle beschikbare standaardbehandelingen gefaald of geweigerd, of waren ze intolerant voor dergelijke behandelingen. Voor K-ras wildtype tumor moet anti-EGFR-therapie zijn gedaan. Voor K-ras-gemuteerde tumor moet anti-angiogene therapie zijn uitgevoerd.
7. In staat om orale medicatie in te nemen.
8. Met een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
10. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (zie sectie 8.4.2 van het protocol voor adequate anticonceptiemethoden) tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van het onderzoek.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

(I) Inclusiecriteria:

1. De patiënt is 20 jaar of ouder op de dag dat toestemming wordt gegeven.
2. Bij histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.
3. Meetbare laesies hebben volgens RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 tot 2.

5. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   i. Witte bloedcellen (WBC) ≥3.000/μL ii. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL iii. Bloedplaatjes ≥1 x 105/μl iv. Hemoglobine ≥9,0 g/dl v. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de bovengrens van normaal (ULN) vi. AST(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤3 x ULN (of ≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn) vii. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

6. Patiënten die ten minste 2 eerstelijns systemische behandelingen hadden gekregen of intolerant waren. Bovendien hebben patiënten alle beschikbare standaardbehandelingen gefaald of geweigerd, of waren ze intolerant voor dergelijke behandelingen. Voor K-ras wildtype tumor moet anti-EGFR-therapie zijn gedaan. Voor K-ras-gemuteerde tumor moet anti-angiogene therapie zijn uitgevoerd.
7. In staat om orale medicatie in te nemen.
8. Met een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
10. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (zie sectie 8.4.2 van het protocol voor adequate anticonceptiemethoden) tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van het onderzoek.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te verstrekken.

(II) Uitsluitingscriteria:

1. Met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of leptomeningeale ziekten.
2. Met een bekende overgevoeligheid voor chidamide, celecoxib, sulfonamiden, aspirine, NSAID's of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, inclusief de hulpstof in het onderzoeksmiddel; of met een voorgeschiedenis van astma, urticariële of andere allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID's.
3. Bij ernstige systemische ziekte, zoals nierziekte (serumcreatinine >1,5 x ULN), leverziekte (AST/ALAT >3 x ULN, ASAT/ALAT >5 x ULN indien gemetastaseerde leverziekte bekend was), actieve gastro-intestinale bloeding of verhoogd risico gastro-intestinale bloedingen, ongecontroleerde diabetes of ongecontroleerde hypertensie.

4. Met ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   i. Symptomatisch congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of linkerventrikelejectiefractie <50% voorafgaand aan screening ii. Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan screening iii. Ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening iv. Voorgeschiedenis van significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of TdP) v. Voorgeschiedenis van significante verlenging van het QT-interval of gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 ms voorafgaand aan screening vi. Geschiedenis van cerebrovasculair accident vii. Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling met middelen vereist

5. Met de grootte van het vloeistofgebied gedetecteerd door cardiale echografie in cavum pericardium ≥ 10 mm.
6. Met geschiedenis van orgaantransplantatie.
7. Met een bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
8. Met auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie nodig hebben.
9. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, bestralingstherapie of een NSAID heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie of die niet is hersteld van bijwerkingen van CTCAE v5.0 Graad 1 als gevolg van een eerder toegediend middel.
10. Heeft een klinisch significante gastro-intestinale afwijking, bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree, ileus of darmobstructie, wat de inname, het transport of de absorptie van orale middelen zou belemmeren.
11. Met actieve infectie [leed aan actieve infectie van bacteriën, virussen, schimmels, mycobacteriën, parasieten of andere infecties (exclusief nagelbedschimmelinfecties), of intraveneuze antibiotische therapie of antivirale therapie of ziekenhuisopname nodig vanwege significante infectiegebeurtenissen binnen 4 weken], of aanhoudende koorts binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
12. Onderging een grote operatie <6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
13. Heeft een psychiatrische stoornis, mentale deficiëntie of verslavingsstoornis die de naleving van de studievereisten zou beperken.
14. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie, of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
15. Zwangere of zogende vrouw.
16. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of volgens de onderzoeker niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen.