Chidamid + celekoksyb w zaawansowanym przerzutowym raku jelita grubego (CCmCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w dniu wyrażenia zgody ma ukończone 20 lat.
2. Z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami.
3. Mają mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.1.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2.

5. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   I. Białe krwinki (WBC) ≥3000/μl ii. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μl iii. Płytki krwi ≥1 x 105/μl iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dl v. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x GGN (lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) vii. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

6. Pacjenci, którzy otrzymali lub nie tolerowali co najmniej 2 systemów leczenia pierwszego rzutu. Ponadto pacjenci nie powiodło się lub odmówili wszystkich dostępnych standardowych metod leczenia lub nie tolerowali takich metod leczenia. W przypadku guza K-ras typu dzikiego, konieczne było zastosowanie terapii anty-EGFR. W przypadku guza z mutacją K-ras konieczne było zastosowanie terapii antyangiogennej.
7. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
8. O oczekiwanej długości życia co najmniej 3 miesiące.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
10. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (patrz punkt 8.4.2 protokołu dotyczący odpowiednich metod antykoncepcji) podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
11. Zdolność zrozumienia i chęć dostarczenia pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

(I) Kryteria włączenia:

1. Pacjent w dniu wyrażenia zgody ma ukończone 20 lat.
2. Z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami.
3. Mają mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST v1.1.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2.

5. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   I. Białe krwinki (WBC) ≥3000/μl ii. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μl iii. Płytki krwi ≥1 x 105/μl iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dl v. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x GGN (lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) vii. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

6. Pacjenci, którzy otrzymali lub nie tolerowali co najmniej 2 systemów leczenia pierwszego rzutu. Ponadto pacjenci nie powiodło się lub odmówili wszystkich dostępnych standardowych metod leczenia lub nie tolerowali takich metod leczenia. W przypadku guza K-ras typu dzikiego, konieczne było zastosowanie terapii anty-EGFR. W przypadku guza z mutacją K-ras konieczne było zastosowanie terapii antyangiogennej.
7. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
8. O oczekiwanej długości życia co najmniej 3 miesiące.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
10. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (patrz punkt 8.4.2 protokołu dotyczący odpowiednich metod antykoncepcji) podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
11. Zdolność zrozumienia i chęć dostarczenia pisemnego dokumentu świadomej zgody.

(II) Kryteria wykluczenia:

1. Ze znanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzutami do OUN w wywiadzie lub chorobami opon mózgowo-rdzeniowych.
2. Ze znaną nadwrażliwością na chidamid, celekoksyb, sulfonamidy, aspirynę, NLPZ lub inne środki stosowane w badaniu, w tym substancję pomocniczą badanego środka; lub z historią astmy, pokrzywki lub innych reakcji typu alergicznego po zażyciu aspiryny lub innych NLPZ.
3. Z ciężką chorobą ogólnoustrojową, taką jak choroba nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN), choroba wątroby (AspAT/AlAT >3 x GGN, AspAT/AlAT >5 x GGN, jeśli znane były przerzuty do wątroby), czynny krwotok z przewodu pokarmowego lub zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, niekontrolowanej cukrzycy lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.

4. Z niekontrolowanymi lub poważnymi chorobami układu krążenia, w tym:

   I. Objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% przed skriningiem ii. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym iii. Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym iv. Historia jakichkolwiek istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub TdP) v. Historia znacznego wydłużenia odstępu QT lub skorygowanego odstępu QT (QTc) >450 ms przed badaniem przesiewowym vi. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego vii. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia lekami

5. Przy wielkości obszaru płynu wykrytego za pomocą ultrasonografii serca w jamie osierdzia ≥ 10 mm.
6. Z historią przeszczepiania narządów.
7. Ze znaną chorobą związaną z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
8. Z zaburzeniami autoimmunologicznymi lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego.
9. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową, radioterapię lub jakikolwiek NLPZ w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych stopnia 1 wg CTCAE v5.0 z powodu wcześniej podanego środka.
10. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, np. niezdolność do połykania, przewlekłą biegunkę, niedrożność jelit lub niedrożność jelit, która może zakłócać przyjmowanie, transport lub wchłanianie środków doustnych.
11. Z czynną infekcją [cierpiącą na czynną infekcję bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną infekcją (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub wymagającą dożylnej antybiotykoterapii lub terapii przeciwwirusowej lub hospitalizacji z powodu jakiegokolwiek istotnego zakażenia w ciągu 4 tygodni] lub utrzymująca się gorączka w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
12. Miał poważną operację <6 tygodni przed włączeniem do badania.
13. Ma znane zaburzenie psychiczne, upośledzenie umysłowe lub zaburzenie związane z nadużywaniem substancji, które ograniczałoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
14. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
15. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą wpływać na wyniki badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w nim, zdaniem badacza.